HR+/HER2-晚期乳腺癌约占总体乳腺癌的70%，内分泌治疗是其重要治疗手段，但仍存在预后较差人群。PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路在乳腺癌中存在广泛激活，与乳腺癌发生、进展以及预后较差密切相关。PI3K位于PAM信号通路的上游，通过将PIP2转化为PIP3激活下游效应因子，在该通路中扮演着重要角色。PI3K通路中有很多关键分子，其中PIK3CA是最常见的突变基因。

　　德达博妥单抗是一种先进的抗体偶联药物（ADC）。用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（定义为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的乳腺癌成人患者。我们可以将其理解为一枚“精准生物导弹”。它的“导航头”（抗体）能精准识别并锁定癌细胞表面高表达的TROP2靶点；而“弹头”则携带高效的化疗药物。这种设计使得药物能被“导航”至肿瘤区域集中释放，从而在精准杀伤癌细胞的同时，最大限度地减少对健康组织的“误伤”。

　　药物机理：德达博妥单抗通过其单克隆抗体部分特异性地结合肿瘤细胞表面的TROP2蛋白，随后被细胞内化并通过溶酶体酶裂解释放细胞毒素DXd，DXd进入细胞后，靶向DNA拓扑异构酶I，导致DNA断裂和细胞凋亡，从而杀死癌细胞‌。与传统化疗药物不同，德达博妥单抗由三部分组成：抗体：精准识别肿瘤细胞；连接子：稳定运输药物；载药（DXd）：强效杀伤肿瘤细胞通过抗体“识别肿瘤”，与TROP2肿瘤细胞精准结合，把载药DXd精准递送到肿瘤细胞内部进行杀伤，并且具有旁观者效应（Bystander Effect），即释放出的载药可以穿过细胞膜，消灭邻近的癌细胞，从而提高整体治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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