伊那利塞是一种高效、选择性的磷脂酰肌醇3-激酶复合物（由PIK3CA编码）的p110催化亚基α亚型的抑制剂，同时也能促进突变型p110α的降解。伊那利塞联合哌柏西利–氟维司群在临床前模型中显示出协同活性，并在早期试验中显示出有前景的抗肿瘤活性。

　　伊那利塞是一种高效、选择性的PI3K复合物的p110催化亚基α亚型的抑制剂，同时也能促进突变型p110α的降解。先前的PI3K抑制剂与标准治疗药物联合使用时具有毒性效应和不可接受的副作用谱。伊那利塞对p110α增强的选择性抑制和对突变型p110α的降解可能导致更宽的治疗窗，使得伊那利塞能够与标准治疗药物联合使用以实现持续的通路抑制。一项首次人体1期研究（ClinicalTrials.gov编号，NCT03006172）显示，伊那利塞可以与哌柏西利联合氟维司群联合使用，每种药物均采用其最大单药剂量，无药物相互作用，副作用谱可接受，并且在PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌中显示出有希望的初步抗肿瘤活性。临床前和临床数据表明，携带发生在主要功能域（例如螺旋、激酶和C2）的广泛PIK3CA热点突变的肿瘤，对伊那利塞单药或联合PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌标准治疗敏感。

　　在一项3期、双盲、随机试验中，我们比较了伊那利塞（口服剂量为9mg每日一次）联合哌柏西利–氟维司群（伊那利塞组）与安慰剂联合哌柏西利–氟维司群（安慰剂组），用于治疗携带PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、在完成辅助内分泌治疗期间或之后12个月内出现复发的局部晚期或转移性乳腺癌患者。主要终点为研究者评估的无进展生存期。共有161名患者被分配至伊那利塞组，164名患者被分配至安慰剂组；中位随访时间分别为21.3个月和21.5个月。伊那利塞组的中位无进展生存期为15.0个月（95%置信区间[CI]，11.3至20.5），安慰剂组为7.3个月（95%CI，5.6至9.3）（疾病进展或死亡的风险比为0.43；95%CI，0.32至0.59；P<0.001）。伊那利塞组中有58.4%的患者出现客观缓解，安慰剂组为25.0%。

　　伊那利塞组中3级或4级中性粒细胞减少的发生率为80.2%，安慰剂组为78.4%；3级或4级高血糖的发生率分别为5.6%和0%；3级或4级口腔炎或黏膜炎的发生率分别为5.6%和0%；3级或4级腹泻的发生率分别为3.7%和0%。未观察到3级或4级皮疹。因不良事件而停用任何试验药物的患者比例在伊那利塞组为6.8%，在安慰剂组为0.6%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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