胰腺癌被称为“癌王”,超过80%的患者确诊时已无法手术,五年生存率仅13%。更令人绝望的是,超过90%的胰腺癌由KRAS基因突变驱动,而KRAS蛋白长期被科学界公认为“不可成药”的靶点。RMC-6236的研发初衷便是为了尝试突破这个难题。RMC-6236(通用名Daraxonrasib,中文名达拉索拉西布)是一款口服靶向药(多选择性抑制剂),它采用独特的分子胶机制,不直接攻击KRAS蛋白,而是先与细胞内的亲环蛋白A(CypA)结合,形成三元复合物后,再像胶水一样黏附到激活状态的KRAS蛋白上,从源头上阻断癌细胞生长信号。更关键的是,它不局限于某一种KRAS突变点位,例如G12D、G12V、G12C等常见突变,甚至对野生型RAS也有抑制作用。
RASolute 302是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验,覆盖美、亚、欧等多个国家和地区,在全球59个肿瘤研究中心开展,入组了500名已接受过化疗但病情仍在进展的转移性胰腺癌患者。RMC-6236组中位总生存期(OS):13.2个月,化疗组仅6.7个月,死亡风险降低60%(HR=0.40,P<;0.0001)-RMC-6236组中位无进展生存期(PFS):7.3个月,化疗组仅3.5个月,疾病进展风险降低58%。RMC-6236组客观缓解率(肿瘤明显缩小):31.6%,化疗组仅11.2%-RMC-6236组疾病控制率(肿瘤缩小或稳定):89.5%,化疗组仅72.6%。-未检出RAS突变的患者,RMC-6236治疗在生存数据上也显示获益-试验中有91.8%的入组患者为KRAS G12突变,覆盖胰腺癌最常见的基因突变类型。
RMC-6236是全球首款RAS(ON)多选择性三复合物抑制剂,专门靶向处于激活状态的突变RAS蛋白:胰腺癌90%以上存在KRAS突变(G12D/G12V等),突变后的RAS持续激活,不断驱动肿瘤增殖、转移;传统靶向药只能针对单一突变,而RMC-6236属于泛RAS抑制剂,能广谱阻断各类突变RAS信号;通过阻断RAF-MEK-ERK整条致癌通路,从根源抑制肿瘤生长,口服给药,居家即可服用,相比化疗耐受性大幅提升。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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