伐美妥司他是一种高选择性、口服小分子抑制剂，可同时抑制组蛋白甲基转移酶EZH1与EZH2的活性。EZH1和EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的核心催化亚基，负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）。该修饰可导致染色质结构紧缩，从而沉默抑癌基因及其他关键调控基因的表达。在多种血液系统恶性肿瘤（包括ATL、弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等）中，EZH2常因突变或过表达而异常活化，促进肿瘤细胞增殖、阻断分化并增强存活能力。而ATL中虽EZH2突变较少见，但其通路活性显著上调，且EZH1亦在T细胞恶性转化中发挥协同作用。因此，双重抑制EZH1/2可更全面地逆转异常的表观遗传沉默，恢复抑癌基因表达，诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡。

　　临床前研究显示，伐美妥司他在ATL细胞系及患者来源异种移植（PDX）模型中显著降低H3K27me3水平，抑制肿瘤生长，并展现出优于单一EZH2抑制剂的抗肿瘤活性。临床证据：VAL-083-01研究支持其疗效与安全性伐美妥司他的关键性临床数据来源于一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究（VAL-083-01），共纳入25例R/R ATL患者。入组患者既往接受过至少一线系统治疗（中位治疗线数为2），包括化疗、莫格利珠单抗（mogamulizumab）等。研究结果显示：客观缓解率（ORR）；中位缓解持续时间（DoR）为17.3个月；中位无进展生存期（PFS）为4.2个月；中位总生存期（OS）达13.8个月，显著优于历史对照（通常<6个月）。安全性方面，伐美妥司他总体耐受性良好。最常见≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括血小板减少（36%）、中性粒细胞减少（28%）和贫血（20%），多为可逆性骨髓抑制，可通过剂量调整或支持治疗管理。未观察到显著肝毒性或心脏毒性，亦无治疗相关死亡。基于上述数据，2022年批准伐美妥司他用于既往接受过治疗的R/R ATL成人患者，成为全球首个针对该适应症的EZH1/2抑制剂。

　　伐美妥司他片作为一款EZH1/2双重抑制剂，凭借其独特的作用机制、明确的临床获益及可控的安全性，已成为复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤治疗的重要新选择。其获批标志着表观遗传靶向治疗从B细胞淋巴瘤向T细胞恶性肿瘤的成功拓展，为高度未满足临床需求的ATL患者带来了切实的生存改善可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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