帕金森病进展至中晚期,左旋多巴疗效减退和“开关”现象等运动并发症常使患者深受困扰。沙芬酰胺作为一种新型辅助治疗药物,为管理这一难题增添了重要手段。沙芬酰胺具有双重且独特的作用机制:它既能高选择性、可逆性地抑制单胺氧化酶B,减少大脑中多巴胺的分解,从而提升其水平;又能阻断电压门控钠离子通道和N-型钙离子通道,这被认为可以抑制谷氨酸的过度释放,调节异常的神经元活动。因此,它作为附加治疗,用于正在服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂、且出现剂末波动的中晚期帕金森病患者,旨在延长左旋多巴的有效作用时间,减轻“关期”症状。
关键的临床试验证实了其临床价值。在一项纳入超过500名伴有剂末波动患者的随机对照研究中,与安慰剂联合左旋多巴相比,加用沙芬酰胺治疗的患者,其平均每日“关期”时间(即症状控制不佳的时间)减少了约1小时。同时,患者的“开期”时间(症状控制良好的时间)相应增加,且不伴有麻烦的不自主运动增加。在实际应用中,一位患病8年的帕金森病患者,尽管规律服用左旋多巴,但每日仍有近3小时出现动作僵硬迟缓的“关期”,尤其在下午明显。在主治医生指导下,他在原有方案上加用了沙芬酰胺。数周后,他自觉“关期”缩短至约1.5小时,下午的行动能力得到改善,生活安排的自主性增强。
与同样作为辅助药物的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂或另一种单胺氧化酶B抑制剂相比,沙芬酰胺的双重作用机制是其独特之处。其单胺氧化酶B抑制作用可增强多巴胺能效应,而离子通道调节作用可能从非多巴胺能通路(谷氨酸能)提供额外获益,理论上能带来更全面的症状控制。在安全性方面,它需注意的潜在风险包括高血压、5-羟色胺综合征风险(特别是与某些抗抑郁药合用时)以及可能产生冲动控制障碍。总体而言,沙芬酰胺为帕金森病中晚期复杂的症状波动管理提供了一个有效且机制新颖的辅助选择,它像一位精细的调节者,帮助患者更平稳地度过每一天,提升功能状态和生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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