在重度哮喘患者的日常中，频繁的喘息、胸闷和急性发作如同挥之不去的阴影——这类患者占哮喘总人群的5%-10%，即便使用高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β₂受体激动剂（LABA），仍因气道嗜酸性粒细胞炎症失控导致年急性发作率达3-4次，肺功能进行性下降，生活质量严重受损。传统治疗依赖“广谱抗炎”，却无法精准阻断嗜酸性粒细胞这一核心炎症细胞。瑞替珠单抗的出现，如同一把“精准钥匙”，通过高选择性抑制白细胞介素-5（IL-5），从源头减少嗜酸性粒细胞增殖与活化，为这类“炎症难控”的哮喘患者提供了靶向治疗新路径。作为全球首个获批的抗IL-5单克隆抗体，它以“细胞因子靶向+细胞特异性调控”的逻辑，改写了重度嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗格局。

　　哮喘的重度发作常与嗜酸性粒细胞异常聚集相关。IL-5是驱动嗜酸性粒细胞从骨髓释放、在气道浸润并存活的关键细胞因子，其水平升高直接导致气道炎症恶性循环。瑞替珠单抗作为人源化IgG4κ单克隆抗体，能以高亲和力（解离常数KD≈1nM）特异性结合IL-5，阻断其与嗜酸性粒细胞表面受体（IL-5Rαβ）的相互作用，使嗜酸性粒细胞因缺乏存活信号而凋亡，同时抑制骨髓中嗜酸性粒细胞祖细胞分化。临床前研究显示，单次给药后48小时内，外周血嗜酸性粒细胞计数可下降90%以上，且对中性粒细胞、淋巴细胞等其他免疫细胞无明显影响，避免了传统免疫抑制剂的“无差别杀伤”。这种“精准打击”机制，让药物在控制炎症的同时，最大限度保留免疫系统正常功能。

　　临床证据来自两项Ⅲ期试验（DREAM和MEA117806），聚焦高剂量ICS/LABA控制不佳、血嗜酸性粒细胞≥300/μL的重度哮喘患者。DREAM试验纳入621例患者，随机接受瑞替珠单抗（3mg/kg静脉输注，每4周1次）或安慰剂，治疗52周。结果显示，瑞替珠单抗组年急性发作率较安慰剂组降低50%（0.87次/年vs 1.74次/年），肺功能（FEV₁）较基线提升150mL（安慰剂组仅50mL），哮喘控制问卷（ACQ）评分改善0.52分（安慰剂组0.23分）。亚组分析表明，血嗜酸性粒细胞≥500/μL者获益更显著，急性发作率降低达67%。MEA117806试验进一步验证，治疗16周时，瑞替珠单抗组嗜酸性粒细胞计数中位数从450/μL降至20/μL，且这一抑制效应持续至停药后8周。基于这些数据，瑞替珠单抗获FDA（2016年）和EMA（2017年）批准，用于血嗜酸性粒细胞≥300/μL的重度嗜酸性粒细胞性哮喘成人患者，被GINA指南列为“附加治疗”优选。

　　安全性上，瑞替珠单抗的“细胞特异性”带来低毒优势。常见不良反应多为轻中度，与静脉输注或IL-5抑制的生理效应相关：注射部位反应（发生率12%，如红斑、瘙痒）、头痛（10%）、咽喉痛（8%），无需特殊处理；需关注过敏反应（发生率＜1%，表现为皮疹、呼吸困难，多发生在首次输注，需备肾上腺素抢救）。与抗IL-5受体单抗（如美泊利珠单抗）相比，其感染风险无显著增加（上呼吸道感染发生率15%vs 18%），无严重心血管或肝毒性报告。长期随访（3年）显示，患者因哮喘急性发作住院率降低60%，口服糖皮质激素用量减少40%，生活质量评分（AQLQ）提升1.2分。

　　用药实践强调“精准筛选与规范输注”。瑞替珠单抗推荐剂量为3mg/kg静脉输注（输注时间≥20分钟），每4周1次，无需根据体重调整上限（最大剂量不超过300mg）。适用人群需满足：①经肺功能（FEV₁＜80%预计值）和症状评估确诊重度哮喘；②高剂量ICS/LABA（±其他控制药物）治疗仍控制不佳（ACT评分＜20或年急性发作≥2次）；③血嗜酸性粒细胞≥300/μL（治疗前及每3个月监测）。治疗中需每3个月评估哮喘控制情况（ACT评分、急性发作次数）、肺功能（FEV₁）及嗜酸性粒细胞计数，若计数＜100/μL可考虑暂停用药。目前，其应用正从“成人”向“青少年”（12-17岁）拓展，Ⅱ期试验显示疗效与成人相当，安全性良好。

　　瑞替珠单抗的意义在于推动哮喘治疗从“症状控制”迈向“炎症精准调控”。它证明，通过靶向特定细胞因子（IL-5）和炎症细胞（嗜酸性粒细胞），可在不依赖高剂量激素的前提下实现长期病情稳定，为重度哮喘患者减少急性发作、延缓肺功能下降提供了新工具。其“生物标志物导向”（血嗜酸性粒细胞计数）的用药模式，也为其他嗜酸性粒细胞相关疾病（如嗜酸性肉芽肿性多血管炎）的靶向治疗提供了参考。随着精准医学发展，瑞替珠单抗有望与抗IL-4/13单抗（如度普利尤单抗）联用，覆盖更广泛的炎症通路，进一步改善重度哮喘患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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