西多福韦（通用名cidofovir，商品名Vistide/西多福韦/昔多呋韦）是一种静脉注射用广谱抗病毒核苷类似物，核心定位为巨细胞病毒（CMV）视网膜炎（尤其艾滋病患者机会性感染）及其他DNA病毒（如疱疹病毒、乳头瘤病毒、多瘤病毒）感染的治疗，尤其对更昔洛韦耐药株有效。CMV视网膜炎是AIDS患者失明的主要原因（未经治疗6个月内失明率超90%），传统更昔洛韦因骨髓抑制和耐药问题受限，西多福韦通过直接抑制病毒DNA聚合酶，以“链终止”机制阻断病毒复制，成为这类免疫缺陷患者的“保视防线”。其研发填补了耐药CMV感染的治疗空白，标志着抗病毒药物从“单一靶点”向“广谱DNA病毒抑制”的拓展。

　　西多福韦的化学结构与胞嘧啶核苷酸相似，进入细胞后经宿主激酶逐步磷酸化为三磷酸酯（CDV-TP），作为“伪底物”竞争性结合病毒DNA聚合酶，掺入正在合成的病毒DNA链，导致链延伸终止，最终抑制DNA病毒复制。这一机制赋予其三大优势：①广谱性：对CMV、单纯疱疹病毒（HSV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）、人乳头瘤病毒（HPV）、JC病毒（多瘤病毒）等多种DNA病毒有效；②耐药性低：需病毒DNA聚合酶多个位点突变才可能产生耐药（临床耐药率＜5%）；③长效性：细胞内半衰期长达48小时，每周1次给药即可维持有效浓度。临床前研究显示，其对CMV的半数有效浓度（EC₅₀）为0.01-0.1μg/mL，较更昔洛韦强10-100倍。

　　西多福韦的疗效通过多项关键研究确立，核心聚焦CMV视网膜炎及耐药感染。

　　CMV视网膜炎治疗：在一项纳入30例AIDS患者（含更昔洛韦耐药株）的Ⅱ期试验中，西多福韦（5mg/kg每周1次静脉注射）治疗4周后，83%患者视网膜病变消退，视力保持稳定（视力丧失＜3行者占70%），显著优于更昔洛韦（50%患者病变进展）。长期维持治疗（每2周1次）可使中位复发时间延长至6个月以上。另一项Ⅲ期试验对比西多福韦与膦甲酸钠（另一抗CMV药），两者视力保存率相当（65%vs 60%），但西多福韦给药频率更低（每周1次vs每日1次），患者依从性更优。

　　其他DNA病毒感染：对难治性尖锐湿疣（HPV感染），局部外用西多福韦乳膏（1%）治疗12周的清除率达65%（安慰剂组20%）；对移植后多瘤病毒（BKV）相关性肾病，西多福韦联合丙磺舒治疗可使病毒载量下降90%，延缓肾功能恶化。基于这些数据，西多福韦获FDA批准用于AIDS患者CMV视网膜炎，并被EAU指南列为耐药CMV感染首选。

　　安全性：肾毒性为核心风险，需严格水化预防

　　西多福韦的不良反应以肾毒性最为突出，与药物经肾脏近曲小管主动分泌排泄相关，发生率约30%-50%，表现为蛋白尿（25%）、血肌酐升高（20%，3级及以上5%）。其他常见反应包括中性粒细胞减少（20%，3级及以上10%）、葡萄膜炎（眼部炎症，15%，需局部激素治疗）、恶心（10%）。

　　风险防控：①水化+丙磺舒联用：用药前1小时及用药后2小时静脉输注1L生理盐水，同时口服丙磺舒（2g，用药前3小时、后2小时各1次），可减少药物在肾小管重吸收，降低肾毒性风险；②剂量调整：肾功能不全者（肌酐清除率＜55ml/min）需减量至3mg/kg，或延长给药间隔；③监测：每2周查血肌酐、尿蛋白，若出现3级肾毒性（血肌酐升高＞2倍基线），永久停药。

　　西多福韦推荐剂量为5mg/kg静脉注射（滴注时间≥1小时），每周1次，联合丙磺舒（2g口服，用药前3小时、后2小时各1次）及充分水化（1L生理盐水）。适用人群需满足：①确诊CMV视网膜炎（眼底镜检查+CMV PCR证实）；②AIDS患者（CD4⁺T细胞＜50/μL）或免疫功能低下者（如器官移植受者）；③更昔洛韦/膦甲酸钠治疗失败或耐药。

　　治疗中每4周行眼底检查评估病变，每2周监测肾功能、血常规；疗程需持续至免疫重建（如AIDS患者CD4⁺T细胞＞100/μL）或病变稳定后改为维持剂量（3mg/kg每2周1次）。目前，其局部外用制剂（乳膏、滴眼液）正探索用于皮肤疣、病毒性角膜炎，初步显示安全有效。

　　西多福韦的价值在于为免疫缺陷患者（如AIDS、移植受者）的耐药DNA病毒感染提供了“最后防线”——其广谱抑制机制可覆盖多种病毒，且肾毒性通过规范预防可控制，将CMV视网膜炎的视力保存率从更昔洛韦时代的50%提升至70%。其“链终止”作用模式，为后续核苷类似物（如替诺福韦）的研发提供了思路，推动抗病毒治疗从“单一病毒”向“多病毒覆盖”转型。随着免疫抑制人群扩大，西多福韦在耐药感染中的核心地位将持续巩固，成为保障患者视力和生存质量的关键药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：西多福韦/西道法韦(Cidofovir/Vistide)用于巨细胞病毒视网膜炎及DNA病毒感染

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