在B细胞恶性肿瘤治疗领域，特别是面对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药这一临床难题时，一种新型、高选择性、非共价的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂吡托布鲁替尼的获批，为患者提供了后续治疗的关键选择。吡托布鲁替尼是B细胞受体信号通路中的关键蛋白，其持续激活是多种B细胞淋巴瘤和白血病生存与增殖所依赖的。第一代和第二代共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼等）通过不可逆地与布鲁顿酪氨酸激酶活性位点结合而发挥强大疗效，但部分患者会因布鲁顿酪氨酸激酶蛋白基因发生突变（最常见于C481位点）而产生耐药，导致疾病复发进展。

　　吡托布鲁替尼的创新之处在于，它是一种非共价（即可逆结合）的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。它与布鲁顿酪氨酸激酶的结合不依赖于C481位点，因此能够有效抑制野生型以及因C481突变而产生耐药突变的布鲁顿酪氨酸激酶活性。这种特性使其在对共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂耐药的套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤中仍能展现出显著疗效。它适用于治疗既往接受过至少两种系统疗法（包括一种共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）后复发或难治的套细胞淋巴瘤成年患者。给药方式为口服，每日一次。

　　关键临床试验数据显示，在重度预处理且绝大多数对共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂耐药的套细胞淋巴瘤患者中，吡托布鲁替尼单药治疗仍能取得约50%的总缓解率，且缓解持久。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中也观察到了类似的高缓解率。其安全性特征与其他布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂有相似之处，常见不良反应包括疲劳、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛等，但总体耐受性尚可。值得注意的是，其对心房颤动、高血压等心脏相关不良反应的发生风险似乎相对较低，但仍需长期观察。吡托布鲁替尼的出现，不仅为对现有布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者开辟了有效的后续治疗路径，其非共价结合的特性也为我们理解和管理靶向治疗耐药提供了新的范式，标志着B细胞恶性肿瘤靶向治疗进入了更精细的迭代阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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