脑膜转移是致死性的并发症,在各种恶性肿瘤中肺癌脑膜转移的发生率相当高。脑膜转移的治疗手段仍然相当有限,鞘内化疗是重要的药物治疗方式。2018年的中国临床肿瘤学会学术年会报道了首个培美曲塞(力比泰)鞘内化疗用于非鳞非小细胞肺癌挽救性治疗的I期临床研究。研究结果显示,10mg培美曲塞鞘内化疗的临床反应率达到了73%。
培美曲塞是非鳞非小细胞肺癌一线化疗的标准药物之一,治疗非鳞非小细胞肺癌疗效良好,毒副反应小,既往没有中枢神经毒性的报道,有用于鞘内化疗的潜力。为此开展了培美曲塞鞘内化疗用于非鳞非小细胞肺癌挽救性治疗的I期临床研究,以评估培美曲塞鞘内化疗的安全性和疗效。研究最终入组了13例患者,都是经过重度治疗脑膜转移非鳞非小细胞肺癌患者,放疗、鞘内化疗、靶向治疗都用上了,疾病仍然进展,中位KPS评分40。
最终临床反应率73%,生存的一线希望。研究确定了培美曲塞(力比泰)鞘内化疗的最大耐受剂量(MTD)为10mg,在这个剂量下脑膜转移的临床反应率达到了73%。主要的毒性为:血液学毒性、神经根反应,转氨酶升高。预防性使用叶酸及维生素B12后可降低血液学毒性发生率。
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