达拉非尼是一种口服BRAF激酶抑制剂，通过特异性结合BRAF V600E或V600K突变蛋白的ATP结合位点，阻断其激酶活性，进而抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的异常激活。该通路在肿瘤细胞增殖、存活及转移中起关键作用。单独使用达拉非尼可抑制BRAF突变细胞生长，但长期使用易因反馈激活导致耐药。与MEK抑制剂联合应用时，可通过同时阻断MAPK通路的上下游节点，显著延长肿瘤抑制效果并降低耐药风险。
达拉非尼一方面适用于BRAF V600E/V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及完全切除后的III期患者辅助治疗。联合用药方案使无进展生存期延长至14.6个月，客观缓解率达63.9%。再可针对BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC，联合疗法显著改善患者预后。真实案例显示，一名IV期肺腺癌患者经联合治疗6个月后，右下肺肿瘤几乎完全消失，纵隔淋巴结肿大及胸腔积液消退，疗效持续9个月以上。以及对BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌（ATC）有效。临床研究显示，联合用药的总有效率达61%，为这类预后极差的肿瘤提供治疗选择。
达拉非尼通过精准抑制BRAF突变信号通路，在黑色素瘤、非小细胞肺癌及甲状腺癌中展现出显著疗效。联合MEK抑制剂可进一步提升疗效并延缓耐药。尽管存在皮肤毒性、发热等不良反应，但通过规范用药与多学科管理，患者可获得长期生存获益。未来需进一步探索其在BRAF非V600E突变患者中的潜在价值，并优化联合治疗方案的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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