在肺癌的众多类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见。其中，EGFR突变是NSCLC中常见的基因突变类型，而EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）约占EGFR突变的4%-12%，在所有NSCLC中发生频率约为2%。这一突变类型的患者，长期面临着治疗手段有限的困境。传统的一至三代EGFR-TKI及免疫疗法对其疗效不佳，患者生存预后较差，5年生存率仅为8%。

　　莫博替尼是一种激酶抑制剂，它的研发采用了迭代、结构引导的设计策略。在EGFR TKI的骨架上引入异丙酯基团，这一创新结构具有独特优势。一方面，其可与EGFR中的Cys797形成不可逆共价相互作用，增加结合亲合力；另一方面，异丙酯结构形成的柔性单环核心，能够与口袋内的“门卫”残基相互作用，精准探测EGFR ex20ins突变和野生型EGFR之间细微的构象差异，从而实现对EGFR ex20ins突变的高度亲和与精准选择。此外，莫博替尼的不可逆结合机制能持久抑制EGFR激酶活性，其N-脱甲基化代谢产物（AP32914和AP32960）对野生型EGFR和EFGR突变的细胞活性与莫博替尼相似，进一步加强了抑制作用的强度和持久性。

　　适用症状

　　莫博替尼适用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展，且携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这类患者此前由于缺乏有效的靶向治疗药物，治疗选择十分有限，含铂化疗是主要手段，但多数患者会在6个月左右出现疾病进展。

　　莫博替尼的推荐剂量为160mg，每天一次口服。应尽量在每天同一时间服用，可与食物同服或不同服，需整粒吞服胶囊，切勿打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果漏服超过当日服药时间6小时以上，不可补服，下次服药仍按原来间隔时间；若服药后出现呕吐，同样不可补服，按原计划时间服用下一次剂量。

　　在一项全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究中，共入组了114例既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者。研究结果显示，莫博替尼为患者带来了显著的生存获益，中位无进展生存期（mPFS）达7.3个月（95%CI 5.5～9.2），中位总生存期（OS）长达20.2个月（95%CI 14.6～28.8）。客观缓解率（ORR）为28%，研究者评估的ORR达到35%，中位缓解持续时间长达15.8个月，疾病控制率（DCR）高达78%，84%患者实现缩瘤。

　　以患者李先生为例，他被诊断为EGFR ex20ins突变的转移性NSCLC，在接受含铂化疗后疾病进展。随后开始使用莫博替尼治疗，一段时间后，经检查发现肿瘤明显缩小，症状得到缓解，生活质量也有了显著提高。李先生在治疗过程中，虽然出现了轻度腹泻和皮疹等不良反应，但通过相应的治疗和调整剂量，这些不良反应都得到了有效控制。

　　莫博替尼的出现，填补了EGFR ex20ins突变NSCLC患者靶向治疗的空白。与传统治疗手段相比，它具有更高的针对性和有效性，能显著延长患者的生存期，提高生活质量，且常见的不良反应如腹泻、皮疹、甲沟炎等可控可管理。对于EGFR ex20ins突变的NSCLC患者而言，莫博替尼无疑是一个重要且充满希望的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：安卫力/莫博替尼(Mobocertinib)成为EGFR ex20ins突变NSCLC患者治疗的重要选择

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