HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的60%，这类患者初始治疗多依赖内分泌治疗（如他莫昔芬、氟维司群），但随着时间推移，约30%-40%的患者会出现内分泌耐药，肿瘤再次进展。更关键的是，其中约40%的耐药患者携带PIK3CA基因突变——这个突变会激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，让癌细胞绕过内分泌治疗的抑制作用，持续生长。过去，面对这种“内分泌治疗失效+通路激活”的双重打击，患者往往只能换用化疗，但化疗的副作用大，且疗效有限。阿培利司的出现，精准针对PIK3CA突变的致癌通路，为这类患者打开了靶向治疗的新局面。

　　阿培利司的核心治疗原理是抑制异常激活的PI3Kα亚型。PI3K通路是细胞生长、增殖的关键信号轴，当PIK3CA基因发生突变（如E545K、E542K等），会导致PI3Kα蛋白持续激活，即使内分泌治疗阻断了雌激素受体通路，癌细胞仍能通过PI3K通路获取生长信号。阿培利司作为选择性PI3Kα抑制剂，能特异性结合突变型PI3Kα的ATP结合口袋，抑制其激酶活性，从而阻断这条“备用通路”，让癌细胞失去生长的动力。这种“针对耐药根源”的机制，区别于化疗的“无差别杀伤”，既提高了疗效，又减少了对正常细胞的损伤。

　　实际使用中，阿培利司的推荐方案是与氟维司群联合使用，每日一次口服300mg（随餐服用以提高生物利用度）。关键临床试验SOLAR-1的数据清晰显示了其价值：对于内分泌治疗耐药且携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群的中位无进展生存期（从治疗到肿瘤再次进展的时间）达到11.0个月，而单用氟维司群仅为5.7个月，疾病进展风险降低了46%；客观缓解率（肿瘤缩小达标的患者比例）也从12.8%提升至26.6%。对比其他PI3K抑制剂，阿培利司对PI3Kα突变的覆盖更精准——它主要针对PI3Kα亚型，而非泛PI3K抑制剂的全通路抑制，因此脱靶毒性更低，比如高血糖的发生率（约36%）虽高于单药内分泌，但通过饮食控制或降糖药可有效管理。

　　52岁的李阿姨就是典型受益者。她5年前确诊HR阳性HER2阴性乳腺癌，术后接受他莫昔芬辅助治疗3年，去年出现骨转移，换用氟维司群后，仅6个月就发现肝脏转移灶增大，基因检测显示PIK3CA E545K突变。加用阿培利司后，4周内肝脏转移灶开始缩小，12周复查时缩小了35%，疼痛评分从5分降至2分。至今她已用药18个月，病情稳定，还能每天接送孙女上学。李阿姨说：“之前以为耐药就没救了，没想到这个药让内分泌治疗重新起效。”

　　对于HR阳性HER2阴性PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，阿培利司不仅是一种药物，更是破解“内分泌耐药+通路激活”困局的关键。它通过精准抑制PI3Kα突变，协同内分泌治疗，为患者争取了更长的无进展生存期和更好的生活质量。随着对PI3K通路研究的深入，未来阿培利司或在更早期治疗阶段发挥作用，让更多患者避免走到耐药的那一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿吡利塞(ALPELISIB)显著延长了PIK3CA突变型乳腺癌患者的生存期

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