恩诺单抗在晚期尿路上皮癌治疗序列中的定位日益重要，特别是在含铂化疗和免疫治疗失败后的患者中展现出卓越疗效。作为首个针对Nectin-4的抗体药物偶联物，其独特的作用机制为传统治疗耐药的患者提供了新的作用途径。抗体药物偶联物的设计使其兼具抗体药物的靶向性和化疗药物的强效细胞毒性，同时通过限制系统性暴露减少脱靶毒性。
在临床应用中，恩诺单抗的疗效在不同预后亚组中均被观察到。肝转移患者亚组的客观缓解率达到42%，内脏转移患者为43%，显示出对高危人群的活性。值得注意的是，在程序性死亡配体1低表达的患者中，客观缓解率仍达到41%，提示其疗效不依赖于免疫微环境特征。与多西他赛等单药化疗的历史数据相比，恩诺单抗的缓解率提高约3倍，中位总生存期延长近5个月。这种显著的疗效改善使其成为后线治疗的重要选择，并推动了其在更前线治疗中的探索。
一位75岁肾盂尿路上皮癌术后复发患者的治疗历程颇具代表性。该患者因肾功能不全无法接受顺铂治疗，先后接受卡铂方案和程序性死亡受体1抑制剂治疗，但6个月后出现腹膜后淋巴结和肺转移进展。鉴于其有限的治疗选择，开始使用恩诺单抗。治疗1个周期后咳嗽、腰痛症状减轻，2个周期后CT评估显示目标病灶缩小35%。治疗期间出现1级脱发和轻度食欲下降，未影响生活质量。患者持续治疗7个月保持疾病稳定，为后续治疗赢得了宝贵时间。这个案例表明，即使对于肾功能不全和多重治疗后的难治患者，恩诺单抗仍能提供临床获益。其不同于传统化疗的作用机制为交叉耐药患者提供了新的机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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