急性髓系白血病的分子发病机制复杂,瑞维美尼的出现为靶向表观遗传异常提供了新的治疗思路。其作用靶点menin蛋白是一种支架蛋白,在白血病发生中扮演关键角色。当白血病细胞发生KMT2A重排或NPM1突变时,menin蛋白会异常募集组蛋白修饰复合物至特定的基因启动子区域,导致HOX基因等促白血病基因的持续高表达。瑞维美尼通过抑制menin与MLL1的相互作用,逆转这种异常的表观遗传调控,恢复正常的基因表达模式,从而抑制白血病细胞增殖并促进其分化。
该药适用于携带KMT2A重排或NPM1突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。给药方案为163毫克口服,每日两次,需整粒吞服,可与食物同服或不同服。治疗持续时间应根据疗效和耐受性个体化决定,获得缓解的患者可继续用药直至进行造血干细胞移植或出现疾病进展。对于出现3级及以上非血液学毒性的患者,可能需要中断治疗直至毒性缓解至≤1级,然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。
临床研究结果显示,瑞维美尼在既往接受过多种治疗的急性髓系白血病患者中显示出抗白血病活性。在KMT2A重排患者中,完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解率为28%,联合完全缓解率(包括完全缓解伴不完全血液学恢复)达到33%。在NPM1突变患者中,也观察到类似的缓解率。中位至缓解时间为1.9个月,中位缓解持续时间为5.6个月。与传统的挽救性化疗相比,瑞维美尼具有不同的作用机制和毒性谱,为多药耐药的患者提供了新的治疗选择。
一位52岁女性患者的治疗过程具有代表性。该患者诊断为NPM1突变急性髓系白血病,在经历两次复发后,骨髓中原始细胞比例达到65%。开始瑞维美尼治疗后第六周,骨髓检查显示原始细胞降至3%,外周血细胞计数逐渐恢复。治疗期间患者出现QTc间期延长至480毫秒,经暂停用药和电解质调整后恢复,后续以降低的剂量继续治疗并获得持续缓解。这个案例说明瑞维美尼即使在多次治疗失败的患者中仍能诱导缓解,但需要密切监测心电图变化。瑞维美尼的其他潜在不良反应包括恶心、疲劳、食欲下降等,多数为轻度至中度。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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