在胆道系统肿瘤的治疗领域，福巴替尼的出现为携带特定基因突变的患者提供了新的希望。作为一种高选择性的不可逆成纤维细胞生长因子受体抑制剂，福巴替尼通过靶向FGFR2基因融合这一驱动突变发挥作用。FGFR2基因重排是肝内胆管癌中较为常见的遗传学改变，发生率约为10%至16%，这种突变会导致FGFR信号通路异常持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。福巴替尼的独特之处在于其不可逆地结合于FGFR1-4的ATP结合域，形成共价键，从而持久抑制激酶活性，阻断下游信号传导。与可逆抑制剂相比，这种不可逆结合方式可能带来更持久的目标抑制效果，并有助于克服某些耐药突变。

　　福巴替尼适用于治疗既往接受过治疗的、携带FGFR2基因融合或其他重排的局部晚期或转移性肝内胆管癌成人患者。在使用前，必须通过可靠的分子检测方法确认肿瘤组织中存在FGFR2基因融合。该药为口服片剂，推荐剂量为每日一次20毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果发生严重不良反应，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停止治疗。对于出现特定不良反应的患者，剂量可调整至每日16毫克或12毫克。

　　关键临床试验数据证实了福巴替尼的显著疗效。在一项纳入103例既往经过治疗的、FGFR2融合阳性的局部晚期或转移性肝内胆管癌患者的研究中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到41.7%，其中3例患者达到完全缓解，40例达到部分缓解。疾病控制率为82.5%，中位缓解持续时间为9.5个月，中位无进展生存期为8.9个月，中位总生存期为20.0个月。这些数据对于预后通常较差的肝内胆管癌患者而言具有重要意义。与传统的化疗方案相比，福巴替尼作为靶向治疗在客观缓解率和无进展生存期方面显示出明显优势，在此类经治患者中，化疗的客观缓解率通常不足10%。

　　一位58岁女性患者的治疗经历可以说明福巴替尼的临床应用价值。该患者确诊为FGFR2融合阳性的晚期肝内胆管癌，既往接受过吉西他滨联合顺铂方案化疗后疾病进展。开始福巴替尼治疗后6周，患者自觉右上腹疼痛明显减轻，食欲改善。治疗3个月后的影像学评估显示肝内病灶缩小45%，疗效评价为部分缓解。治疗期间患者出现高磷血症和脱发，经对症处理后得到控制。患者持续治疗11个月，病情保持稳定。这个案例体现了福巴替尼对于经治的FGFR2融合阳性胆管癌患者的确切疗效。需要注意的是，福巴替尼常见的不良反应包括高磷血症、脱发、口干、便秘、腹泻等，大多为1-2级。严重但少见的不良反应包括视网膜色素上皮脱离，需定期进行眼科检查。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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