晚期胆管癌的治疗历来充满挑战，系统性治疗选择有限，患者预后普遍不佳。近年来，随着对胆管癌分子生物学特征认识的加深，针对特定基因变异的靶向治疗药物开始崭露头角。英菲格拉替尼（Infigratinib），商品名Truseltiq，便是其中的代表之一，它是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，为携带特定FGFR2基因融合或其他重排的晚期胆管癌患者带来了新的曙光。

　　在胆管癌中，尤其是肝内胆管癌，FGFR信号通路的异常激活是一个重要的致癌驱动因素。最常见的异常形式是FGFR2基因与其他伙伴基因发生融合或重排，导致FGFR2蛋白的持续激活，无需配体结合即可自发磷酸化并启动下游信号传导，促进肿瘤细胞的增殖、存活和血管生成。英菲格拉替尼的研发正是基于对这一分子机制的针对性干预。

　　作为一种口服的、选择性的FGFR1、FGFR2和FGFR3抑制剂，英菲格拉替尼能够与这些受体的ATP结合位点结合，从而阻断其激酶活性。通过抑制异常激活的FGFR信号，该药物能够有效抑制依赖此通路生长的肿瘤细胞，诱导细胞周期阻滞，并可能触发肿瘤细胞凋亡，从而达到控制疾病进展的目的。

　　该药物获批用于previously treated的、携带FGFR2融合或其他重排（通过FDA批准的检测方法确认）的局部晚期或转移性肝内胆管癌成人患者。这意味着它主要作为二线治疗选择，用于那些在接受标准一线化疗后疾病仍然进展的患者。临床试验结果显示，对于经过严格筛选的FGFR2融合阳性患者群体，英菲格拉替尼治疗能够带来显著的客观缓解率和疾病控制率，延长患者的无进展生存期。

　　英菲格拉替尼通常以口服胶囊形式给药，每日一次，建议与食物同服以增加药物暴露量。治疗应在具有胆管癌诊治经验的专科医师指导下进行。由于其作用机制，治疗期间需要密切监测患者的反应和不良事件。常见的不良反应包括高磷血症（血清磷酸盐水平升高）、腹泻、口腔炎、脱发、甲沟炎、关节痛、疲劳、食欲下降、恶心、腹痛和皮肤干燥等。高磷血症是其较为特征性的副作用，通常需要通过饮食调整或使用磷酸盐结合剂进行管理。眼部毒性（如中心性浆液性脉络膜视网膜病变）和肺部毒性（如肺炎）是需要警惕的潜在严重不良反应。

　　英菲格拉替尼的问世，标志着晚期胆管癌进入了精准治疗的新时代。它验证了将分子标志物检测（FGFR2融合/重排）作为治疗选择前提的重要性，并为特定亚群的患者提供了明确的生存获益。这不仅是胆管癌治疗领域的重大进步，也体现了针对罕见肿瘤驱动基因变异进行药物开发的价值。未来，随着对FGFR通路及其耐药机制的进一步研究，以及探索与其他治疗手段（如免疫检查点抑制剂）的联合应用，有望进一步提升英菲格拉替尼的疗效，并拓展其临床应用范围。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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