奎扎替尼是一种强效且具有选择性的FLT3抑制剂,于2023年7月获得美国FDA批准,用于治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊急性髓系白血病成人患者。该药物通过与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导治疗联合使用,以及作为巩固化疗后的维持单药治疗,显著改变了FLT3突变型AML的治疗模式,使这一历史上高风险的患者亚群转变为具有长期生存现实前景的群体。
奎扎替尼的作用机制是通过选择性抑制FLT3激酶活性,阻断FLT3-ITD突变引起的持续信号传导,抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。FLT3-ITD突变是最常见的基因改变类型之一,会驱动增殖和抗凋亡通路的组成性激活,导致不良预后。奎扎替尼在FLT3-ITD突变细胞系和FLT3野生型细胞系中均显示出良好活性,能够精准靶向这一驱动突变。
推荐剂量需根据治疗阶段进行调整。在诱导和巩固治疗阶段,奎扎替尼与标准化疗联合使用;在维持治疗阶段,作为单药治疗。具体剂量需根据患者情况由医生确定。药物需每天大约同一时间口服一次,可与食物同时服用或单独服用。治疗期间需严格监测心电图和血清电解质水平,出现QT间期显著延长需暂停或终止用药。
临床研究数据显示,奎扎替尼在FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者中表现出卓越疗效。在QuANTUM-First全球多中心III期临床试验中,中位随访39.2个月时,奎扎替尼组中位总生存期达31.9个月,显著优于安慰剂组的15.1个月,风险比为0.78,意味着奎扎替尼联合治疗可显著降低患者死亡风险22%。在I期临床试验中,19例新诊断AML患者接受奎扎替尼治疗,其中14例达到完全缓解,2例达到白血病体征消失。在安全性方面,常见不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、腹泻、疲劳等,需警惕QT间期延长等心脏毒性。
与其他FLT3抑制剂相比,奎扎替尼的优势在于其强效的选择性抑制能力和良好的临床疗效。该药物是首个获批用于新诊断FLT3-ITD阳性AML患者的FLT3抑制剂,其与标准化疗联合使用的方案显著延长了患者的总生存期。奎扎替尼不仅在诱导和巩固治疗阶段有效,在维持治疗阶段也显示出持续获益,为患者提供了全程管理的治疗策略。此外,该药物对FLT3-ITD突变的特异性高,在保持疗效的同时降低了非靶向毒性,为这部分高危患者带来了长期生存的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奎扎替尼(LUCITIVOZANIB/QUIZARTINIB)是FLT3突变急性髓系白血病患者的精准靶向药物
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