在脑瘤治疗的漫长探索中，血脑屏障始终是一道难以逾越的“高墙”——这道由脑血管内皮细胞紧密连接形成的天然屏障，能阻挡98%以上的化疗药物进入脑组织，让多数系统性化疗对脑瘤“鞭长莫及”。直到洛莫司汀（通用名lomustine，商品名Ceenu/洛莫司汀）的出现，以其独特的脂溶性“破壁”能力，成为少数能穿透血脑屏障的烷化剂，为胶质母细胞瘤、脑转移瘤等患者提供了关键治疗选择。作为亚硝脲类烷化剂的代表药物，洛莫司汀自1976年获批以来，虽历经半个世纪，仍在脑瘤及部分血液肿瘤治疗中占据不可替代的地位，其研发与应用标志着肿瘤化疗从“全身覆盖”向“中枢靶向”的重要尝试。

　　洛莫司汀的独特价值源于其“物理穿透+化学杀伤”的双重特性。作为亚硝脲类化合物，其分子结构中的硝基脲基团赋予极强脂溶性（log P值≈3.5），能通过被动扩散穿透血脑屏障的脂质膜，在脑组织中达到有效浓度（约为血浆浓度的30%-50%），这是多数水溶性化疗药无法实现的。进入体内后，洛莫司汀在肝脏代谢为活性产物（如氯乙基偶氮甲烷），通过两种途径杀伤肿瘤细胞：一是直接与DNA鸟嘌呤碱基结合，形成烷基化交联（IC₅₀≈10μM），阻断DNA复制与转录；二是代谢产物诱导DNA单链断裂，触发细胞凋亡。这种“先破壁、再杀伤”的机制，使其对血脑屏障后的肿瘤细胞（如胶质母细胞瘤细胞）具有天然优势，同时对全身肿瘤细胞（如霍奇金淋巴瘤细胞）也有抑制作用。

　　脑瘤领域：在胶质母细胞瘤（GBM，最常见的恶性脑瘤）治疗中，洛莫司汀是传统Stupp方案（替莫唑胺+放疗）的重要补充。一项纳入100例复发GBM患者的回顾性研究显示，洛莫司汀单药治疗的客观缓解率（ORR）达15%，中位总生存期（OS）6.2个月，显著优于支持治疗（OS 3.1个月）；与贝伐珠单抗联用时，OS可延长至8.5个月，且能有效控制脑水肿。对于脑转移瘤（如肺癌脑转移），洛莫司汀联合全脑放疗的客观缓解率达40%，颅内病灶控制时间7.3个月，为无法手术的患者提供姑息选择。

　　血液肿瘤领域：在霍奇金淋巴瘤（HL）的挽救治疗中，洛莫司汀联合长春新碱、甲基苄肼的MOPP方案（1960年代经典方案）曾是一线选择，完全缓解率（CR）达80%；即使在靶向治疗时代，对于复发/难治性HL，洛莫司汀单药或联合PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）的ORR仍达35%-50%，为无法耐受强化疗的患者保留希望。

　　安全性：“延迟性毒性”需警惕的长期管理

　　洛莫司汀的不良反应与其烷化剂特性及脂溶性分布相关，核心挑战是“延迟性毒性”。

　　•骨髓抑制：最具特征性，表现为用药后4-6周出现白细胞、血小板减少（发生率60%-80%，3级及以上30%），且具有累积性（多次用药后更严重），需每3周监测血常规，必要时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；

　　•肺毒性：长期使用（累计剂量>1200mg/m²）可能引发间质性肺炎（发生率5%-10%），表现为干咳、气促，需定期行肺功能检查（每6个月1次），一旦出现立即停药并予激素治疗；

　　•肝肾功能影响：一过性ALT/AST升高（20%）、血肌酐升高（10%），轻中度无需停药，重度需减量；

　　•胃肠道反应：恶心、呕吐（30%，5-HT3受体拮抗剂可预防），腹泻（15%）。

　　用药警示：孕妇禁用（致畸风险），育龄期患者需严格避孕；避免与华法林联用（增强抗凝作用），与活疫苗联用可能增加感染风险。

　　洛莫司汀推荐剂量为110-130mg/m²口服，每6-8周1次（具体根据体表面积计算），单次给药（区别于多数化疗药的周期性给药），以减少累积毒性。适用人群包括：①复发/难治性胶质母细胞瘤、脑转移瘤（经病理或影像确诊）；②复发/难治性霍奇金淋巴瘤（经二线治疗失败）；③部分实体瘤脑转移（如黑色素瘤、乳腺癌）。

　　监测要点：用药前评估肝肾功能、肺功能、血常规；用药后4周复查血常规（重点白细胞、血小板），6周评估疗效（头颅MRI/CT）；累计剂量超过1000mg/m²时，每3个月行肺功能检查。目前，其应用正从“单药”向“联合”探索，如与替莫唑胺联用治疗初治GBM的Ⅲ期试验（NOA-09）显示，OS较单药替莫唑胺延长2.1个月，有望成为新的一线选择。

　　洛莫司汀的价值远超药物本身——它是首个证实“脂溶性可突破血脑屏障”的化疗药，为后续脑瘤靶向药（如替莫唑胺）的研发提供了思路；其“延迟性毒性”的管理经验，推动了烷化剂类药物的剂量优化与监测体系建立。尽管新型靶向药、免疫治疗不断涌现，洛莫司汀仍是脑瘤二线治疗、淋巴瘤挽救治疗的“基石药物”，尤其在医疗资源有限的地区，其口服给药的便捷性（无需住院输液）更具现实意义。

　　未来，随着纳米递药系统（如脂质体包裹洛莫司汀）的开发，有望进一步提高脑内药物浓度、降低全身毒性，让这位“老药”焕发新活力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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