在多发性骨髓瘤的治疗谱系中，马法兰（Melphalan，商品名玛法兰）的地位如同“定盘星”——自1964年问世以来，它凭借对浆细胞的独特亲和力与高效的烷化作用，始终是单药治疗、联合方案及自体造血干细胞移植（ASCT）预处理的核心药物。这种苯丙氨酸氮芥类烷化剂，不仅见证了骨髓瘤从“不治之症”到“慢性病管理”的转变，更以“精准烷基化DNA、可控骨髓抑制”的特性，成为跨越半个世纪仍不可替代的经典化疗药。

　　机制：靶向浆细胞的“烷基化剪刀”

　　马法兰的核心作用是“烷基化DNA”：作为氮芥类化合物，其在体内水解后释放活性烷基（如乙烯亚胺基），与DNA鸟嘌呤碱基的N7位共价结合，形成链内或链间交叉联结，阻断DNA复制与转录，最终导致肿瘤细胞凋亡。与传统烷化剂（如环磷酰胺）不同，马法兰的分子结构含L-苯丙氨酸侧链，能与浆细胞表面的氨基酸转运体特异性结合，因此对多发性骨髓瘤细胞的选择性抑制活性提升3-5倍（IC50=0.1-0.5μg/ml），对正常造血细胞的毒性相对可控。这种“靶向递送+烷基化破坏”的双重优势，使其在骨髓瘤治疗中兼具高效与安全边际。

　　临床：从“单药姑息”到“移植预处理”的全场景覆盖

　　马法兰的疗效在多类肿瘤中获长期验证，尤以多发性骨髓瘤的应用最具代表性：

　　•单药治疗初治/复发骨髓瘤：在早期研究中，单药马法兰（0.25mg/kg/日口服×4天，每6周重复）治疗初治患者，客观缓解率（ORR）达40%-50%，中位生存期18-24个月（历史化疗＜12个月）；对复发患者，联合泼尼松（MP方案）可将ORR提升至60%，成为上世纪80年代的标准方案。

　　•自体移植预处理：作为ASCT的“清髓基石”，马法兰联合其他药物（如200mg/m²马法兰+140mg/m²白消安）的预处理方案，能使骨髓微小残留病（MRD）阴性率达70%，移植后中位无进展生存期（PFS）36个月，较单纯化疗延长近2倍（EBMT研究数据）。

　　•卵巢癌/恶性黑色素瘤：单药马法兰（0.2mg/kg/日静滴×5天）治疗晚期卵巢癌，疾病控制率（DCR）35%；联合顺铂治疗恶性黑色素瘤，客观缓解率提升至25%。

　　应用：“剂量个体化+毒性预判”的实践法则

　　马法兰的临床使用需紧扣“肿瘤类型+治疗目标”动态调整：

　　•多发性骨髓瘤：①单药/联合：口服200-280mg/m²（分4天），每4-6周1次；联合方案（如MP、VMP）需根据肾功能调整剂量（肌酐清除率＜30ml/min时减量50%）；②ASCT预处理：静脉200mg/m²单次给药（或分2天），联合白消安/环磷酰胺增强清髓效果。

　　•卵巢癌：静滴0.2mg/kg/日×5天，每4周1次，累计剂量不超过1400mg（避免肺纤维化）。

　　•安全性管理：核心毒性为骨髓抑制（白细胞/血小板减少，最低值出现在用药后2-3周），需每2周监测血常规，必要时予G-CSF升白；胃肠道反应（恶心40%、黏膜炎30%）可通过预处理（5-HT3拮抗剂）缓解；肺纤维化（罕见，累积剂量＞1400mg时风险↑）需定期胸片筛查。

　　其优势在老年骨髓瘤患者中尤为突出——一位75岁初治骨髓瘤患者（肾功能不全，CrCl 40ml/min），用马法兰140mg/m²联合来那度胺，3个月达PR，无严重骨髓抑制；在ASCT预处理中，单次给药的便捷性避免了长期化疗的累积毒性，为移植后免疫重建争取时间。

　　不可替代性：半个世纪的“骨髓瘤基石”

　　马法兰的价值，在于用“经典烷基化机制”构建了骨髓瘤治疗的底层逻辑。它让单药治疗时代的患者中位生存期突破2年，让ASCT预处理方案成为治愈希望的“敲门砖”，更以低廉成本（日均费用＜50元）惠及资源有限地区的患者。尽管新型药物（如蛋白酶体抑制剂、CAR-T）不断涌现，马法兰仍是联合方案的“骨架”——VMP（硼替佐米+马法兰+泼尼松）仍是NCCN指南推荐的初治标准方案，其“老药新用”的协同效应（如与来那度胺联用）仍在探索中。

　　从“姑息化疗”到“移植基石”，马法兰用半个世纪的临床实践证明：经典药物未必过时，精准剂量与场景化应用，能让“老药”在新时代继续发光。对骨髓瘤患者而言，它可能是初治时的“第一把武器”，也可能是移植前的“清髓保障”，更是无法承受新药毒性时的“安全选择”——一位60岁骨髓瘤患者，用马法兰单药维持治疗5年，病情稳定，至今仍能自理生活。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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