急性白血病中，KMT2A基因重排是婴幼儿白血病和部分成人急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病的常见驱动事件，导致异常的组蛋白甲基转移酶复合物形成，驱动不受控的细胞增殖，而针对此靶点长期以来缺乏有效药物，瑞维美尼作为一种首创的口服小分子menin抑制剂，通过阻断menin蛋白与KMT2A重排衍生的融合蛋白之间的相互作用，破坏异常转录复合物的形成，逆转其下游致癌基因的异常表达，从而为治疗携带KMT2A重排的复发或难治性急性白血病成人和儿童患者提供了首个靶向该致病机制的治疗选择。menin蛋白是维持KMT2A融合蛋白致白血病活性所必需的支架蛋白，抑制其相互作用是精准打击此类白血病的策略。

　　瑞维美尼的作用机制具有高度的靶向性。KMT2A重排产生的融合蛋白失去了正常的组蛋白甲基转移酶调控域，但仍依赖与menin蛋白的结合来招募其他转录辅因子，异常激活HOX基因簇等促白血病基因的表达。瑞维美尼精准地结合在menin蛋白与KMT2A融合蛋白相互作用的界面上，像一把“分子楔子”一样阻断两者的结合，从而导致异常转录复合物解体，下调致癌基因表达，并可能促进白血病细胞分化或凋亡。早期临床研究数据显示，在历经多线高强度化疗后复发难治的KMT2A重排急性白血病患者中，瑞维美尼单药治疗能诱导出较高的完全缓解率或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解率，部分患者得以桥接至造血干细胞移植。

　　瑞维美尼的安全性数据仍在积累中，其不良反应可能与其作用机制和疾病背景相关。常见的不良反应包括分化综合征、QT间期延长、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。分化综合征是需高度警惕的潜在严重并发症，源于药物诱导白血病细胞分化引发的全身性炎症反应，表现为发热、呼吸困难、肺浸润、胸膜或心包积液、低血压、器官功能障碍等，需早期识别并立即使用皮质类固醇治疗。QT间期延长也需定期监测心电图和电解质。其他可能的不良反应包括肿瘤溶解综合征和可逆性后部脑病综合征。由于瑞维美尼通过肝脏CYP3A4酶代谢，与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时需调整剂量。

　　瑞维美尼的研发成功，是白血病靶向治疗领域的重大突破，特别是为携带KMT2A重排这一高危亚型的患者带来了首个精准疗法。这类白血病传统化疗效果差、复发率高、预后不佳。瑞维美尼通过靶向致病融合蛋白所依赖的关键蛋白相互作用，实现了对疾病根源的精准干预。尽管其使用需密切管理分化综合征等独特不良反应，但其为这些极度难治的患者提供了诱导缓解、争取移植机会的新希望，标志着白血病治疗从传统化疗向针对特定分子异常的精准治疗又迈出了关键一步，具有重要的科学和临床意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)逆转白血病表观遗传异常的口服靶向突破

　　更多药品详情请访问 瑞维美尼 https://www.kangbixing.com/drug/rmtn/