贝组替凡(Welireg/belzutifan)为肾细胞癌患者提供了一种全新的治疗选择【康必行海外医疗】

　　贝组替凡(Welireg/belzutifan)是一种口服的小分子HIF-2α抑制剂。HIF-2α是一种在细胞内调节氧气水平的关键蛋白，其异常激活与多种肿瘤的发生和发展密切相关。Welireg通过特异性抑制HIF-2α的活性，能够有效阻断肿瘤细胞的生长和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
　　2025年2月19日，默沙东（MSD）公司宣布其口服低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）获得欧盟委员会的有条件批准，用于两项适应症的治疗。这标志着全球首个HIF-2α抑制剂正式进入欧盟市场，为相关肿瘤患者带来了新的希望。
　　国内上市信息

　　2024年11月21日，默沙东宣布其HIF-2α抑制剂维利瑞®（贝组替凡）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel-Lindau病（VHL，希佩尔-林道综合征）相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。

　　获批的两项适应症
　　1VHL病
　　Welireg被批准用于治疗Von Hippel-Lindau（VHL）病成人患者，这些患者携带不适合手术的局部肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。
　　VHL病是一种罕见的遗传性疾病，患者体内多个器官会出现肿瘤，其中肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤是最常见的类型。这些肿瘤往往难以完全切除，且容易复发，给患者带来了极大的痛苦。Welireg的出现为VHL病患者提供了一种全新的全身性治疗选择。
　　2晚期透明细胞肾细胞癌
　　Welireg还被批准用于治疗接受过两线或以上治疗方案（包括PD-1或PD-L1抑制剂及至少两种血管内皮生长因子靶向治疗）后疾病进展的成人晚期透明细胞肾细胞癌患者。
　　透明细胞肾细胞癌是肾癌中最常见的类型，晚期患者往往面临治疗选择有限的困境。
　　Welireg的临床试验结果显示，其能够显著降低疾病进展或死亡风险，为这部分患者带来了新的治疗希望。
　　临床试验数据支持
　　Welireg的获批基于两项关键的临床试验：LITESPARK-004和LITESPARK-005。
　　1LITESPARK-004试验
　　VHL病相关肾细胞癌：在61例患者中，Welireg的客观缓解率（ORR）达到49%，所有缓解均为部分缓解（PR），且中位缓解持续时间尚未达到，56%的患者至少维持缓解12个月。
　　VHL病相关中枢神经系统血管母细胞瘤：在24例患者中，ORR为63%，73%的患者至少维持缓解12个月。
　　VHL病相关胰腺神经内分泌肿瘤：在12例患者中，ORR为83%，50%的患者至少维持缓解12个月。
　　这些数据表明，Welireg在治疗VHL病相关肿瘤方面具有显著的疗效，能够为患者带来持久的肿瘤缓解。
　　2LITESPARK-005试验
　　在晚期透明细胞肾细胞癌患者中，Welireg与活性对照相比，能够降低疾病进展或死亡风险25%（HR=0.75，95%CI，0.63–0.90；p=0.0008）。
　　Welireg组的ORR为22%，其中完全缓解率为3%，部分缓解率为19%，而活性对照组的ORR仅为4%。
　　这些试验结果充分证明了Welireg在治疗晚期透明细胞肾细胞癌中的有效性和安全性。
　　贝组替凡(Welireg/belzutifan)说明书介绍
　　【商标】Welireg
　　【通用名】belzutifan
　　【中文名】贝组替凡
　　【规格】40mg片剂，90片/瓶。瓶子里还有两个不可食用的干燥剂罐。
　　【存储】储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。
　　【Welireg适应症和用途】
　　Welireg是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于：
　　林岛综合征病
　　•用于治疗需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)、不需要立即手术的林岛综合征病成年患者。
　　晚期肾细胞癌
　　•用于使用程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)治疗晚期肾细胞癌成年患者。
　　【Welireg剂量和给药】
　　Welireg的推荐剂量为120mg，每日一次，随餐或不随餐口服。
　　【Welireg警告和注意事项】
　　贫血：在开始使用Welireg之前和整个治疗过程中定期监测贫血情况。停用Welireg直至血红蛋白≥8g/dL，然后以减少的剂量恢复或停药。对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，暂停Welireg直至血红蛋白≥8g/dL，然后以减少的剂量恢复或永久停用Welireg。
　　缺氧：在开始使用Welireg治疗之前以及整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于休息时缺氧，暂停直至解决，以减少的剂量恢复，或根据严重程度停止。对于危及生命的缺氧，请永久停用Welireg。
　　【Welireg不良反应/副作用】
　　VHL疾病：最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
　　晚期肾细胞癌：最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、钾升高和天冬氨酸转氨酶升高。
　　【Welireg药物相互作用】
　　UGT2B17或CYP2C19抑制剂：监测贫血和缺氧的体征和症状，并按照建议减少Welireg的剂量。
　　Welireg的未来展望
　　Welireg此前已在美国、英国、加拿大等多个国家和地区获得批准，此次欧盟的批准进一步拓展了其全球市场。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！