慢性肾脏病相关瘙痒是临床中常见的问题，在血液透析患者中，瘙痒的发生率约在40.0%~72.5%之间，其中约20%~40%的患者为中重度瘙痒。瘙痒不仅严重影响患者的生活质量，还与不良预后有关，比如：严重影响睡眠、抑郁、感染等，增加了患者的死亡风险。现有治疗药物效果往往不尽理想，重度慢性肾脏病相关瘙痒患者的治疗方案很少，且可能有较强的副作用和成瘾性。
　　在临床实践中，维持性血液透析患者普遍面临皮肤瘙痒这一棘手问题，其成因复杂，可能涉及透析效率不足引发的毒素积聚，皮肤干燥，体内环境改变，以及各类并发症等因素，治疗上极具挑战性。
　　尽管血液透析患者通常缺乏针对性的止痒药物，但临床上已发展出多种治疗方法以减轻患者痛苦。目前，治疗皮肤瘙痒的常见方法可分为口服和外用两大类：首先是口服药物，如抗组胺药物（如赛庚啶、扑尔敏或氯雷他定），这些药物能够提供一定程度的止痒效果；若使用抗组胺药物一周后瘙痒症状未见缓解，则可能考虑加巴喷丁或普瑞巴林，这两种药物往往能带来止痒效果，但需警惕可能产生的不良反应；其次是外用药物，如激素类药膏（例如地塞米松软膏或曲安奈德软膏），它们亦能提供一定的缓解作用。
　　然而，在实际应用中，这些治疗手段往往因为效果不显著或不良反应难以耐受而被放弃，使得皮肤瘙痒问题得不到彻底解决。因此，肾功能不全患者迫切需要一种能有效抑制皮肤瘙痒的药物。

　　值得庆幸的是，一种针对透析患者瘙痒症状的新药——盐酸纳呋拉啡口崩片（商品名：丽美治）已经在我国部分大型医院中得到应用。标志着盐酸纳呋拉啡正式在我国上市，为慢性肾脏病相关性瘙痒症（CKD-aP）患者提供了全新的治疗选择。

　　盐酸纳呋拉啡口崩片的推荐用法用量为每日一次，每次一片，建议在晚餐后或睡前服用，必要时每日剂量可增加至两片。需要注意的是，此药物可通过血液透析被清除，因此建议在透析结束后服用。
　　一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，涉及了22个我国的医疗机构。研究纳入了稳定透析3个月以上的血液透析患者，且所有患者均患有难治性瘙痒。定义为，至少接受连续2周的全身或外用抗CKD-ap药物治疗，但疗效均不佳。
　　所有入组患者按照2:2:1的比例分为了纳呋拉啡5.0或2.5ug组以及安慰剂组。在整个研究期间（36d），常规止痒药以与基线时相同的剂量和给药方案连续给药。研究通过2种方式评估瘙痒，分别为视觉模拟量表（VAS）和Xie-kawashima瘙痒量表。研究的主要终点为VAS值的变化。次要终点为评估Xie-kawashima瘙痒量表变化、瘙痒引起的睡眠质量障碍以及VAS的改善程度。VAS的改善程度可分为非常有效：治疗期最后7天的VAS较基线下降40mm或平均VAS＜20mm；有效：治疗期最后7天的VAS较基线下降20~40mm；无效：其他情况。此外，研究还考察了药物的安全性问题。
　　研究结果
　　总计入组141例患者其中纳呋拉啡5ug和2.5ug各有57例患者，而安慰剂组有27例患者。
　　01主要终点
　　基于全分析集（FAS）的数据，纳呋拉啡5ug组的VAS变化为31.21mm，安慰剂组为19.84mm，两组之间差异为11.37mm，大于日本3期临床的假设（4.13mm），具有显著性（P=0.041）。纳呋拉啡2.5ug的VAS变化仅为28.40mm，因此，纳呋拉啡2.5ug组的VAS变化与安慰剂组无显著差异（P=0.110）。但由于2组与安慰剂组之间的VAS差异均＞4.13mm，则符合预先设定的成功标准。而基于方案集（PPS）的数据分析结果也类似与基于FAS数据的分析结果，即纳呋拉啡5ug和2.5ug的疗效显著优于安慰剂，达到了预先设定的成功标准。
　　02次要终点
　　Xie-kawashima瘙痒量表显示，纳呋拉啡5ug（P=0.271）和2.5ug（P=0.673）与安慰剂之间的差异并不显著。而在改善睡眠方面，纳呋拉啡也与安慰剂组无显著差异，但纳呋拉啡5ug组患者的睡眠质量似乎优于2.5ug组（但无显著性）。纳呋拉啡5ug、2.5ug和安慰剂组的非常有效率分别为38.6%、28.1%和14.8%。但在总体有效率方面，三组分别为59.6%、52.6%和44.4%，没有达到显著性（P＞0.05）。
　　在安全性方面，纳呋拉啡5ug、2.5ug和安慰剂组共计有77.2%、78.9%和85.2%的患者发生不良事件。97.16%的患者完成了研究。
　　研究讨论
　　这项研究的研究设计都与日本的一项III期研究一致，然而两者还是有一定差异。首先，与日本研究（n=337）相比，本研究的样本量较小，仅为141例，可能会影响部分研究结果的数据统计与分析。其次，VAS和Xie-kawashima瘙痒量表是较为主观评估瘙痒的方法，提示瘙痒的治疗易受到安慰剂效应的影响。
　　总之，这项研究提示，纳呋拉啡也可在我国透析患者中取得不错的抗瘙痒疗效。请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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