莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)为骨髓纤维化的治疗带来了新希望【康必行海外医疗】

　背景介绍
　　什么是骨髓纤维化？
　　骨髓纤维化是一种罕见的骨髓增生性疾病，主要由骨髓造血组织中胶原增生引起，分为原发性骨髓纤维化（PMF）和继发性骨髓纤维化（SMF）。
　　骨髓纤维化在我国发病情况？
　　在我国，MF发病率约为2/100万人，发病年龄多在50-70岁，男性略高于女性，自然病程仅3-5年，晚期易出现骨髓衰竭，少数还会转化为急性白血病。此前，针对MF患者的治疗手段虽有常规治疗、造血干细胞移植及靶向药物治疗，但各有局限。
　　骨髓纤维化治疗方法？
　　造血干细胞移植是唯一可能治愈MF的方法，却因局限性大、成功率低，让许多患者望而却步；常规治疗也仅能改善或减轻症状，无法实现根治。而莫洛替尼的出现，为这一棘手疾病的治疗带来了新希望。

　　莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)是一种新型的JAK1/2和ACVR1抑制剂，主要用于治疗中度或高风险骨髓纤维化（MF）患者，尤其是伴有贫血的成人患者。该药物通过抑制JAK1/2激酶活性和ACVR1活性，减缓疾病进展，并改善贫血症状。

　　作用机制
　　莫洛替尼通过以下机制发挥作用：
　　抑制JAK1/2信号通路：JAK1/2信号通路的异常激活是骨髓纤维化的关键病理机制之一。莫洛替尼通过抑制该通路，减少促炎细胞因子的产生，从而减轻症状。
　　降低铁调素水平：通过抑制ACVR1活性，莫洛替尼降低铁调素水平，促进红细胞生成，改善贫血。
　　莫洛替尼和达那唑相比哪个效果更好？
　　在骨髓纤维化（MF）的治疗中，莫洛替尼（Momelotinib）和达那唑（Danazol）的疗效对比主要基于MOMENTUM III期临床试验的结果。以下是两者在治疗效果和安全性方面的比较：
　　治疗效果
　　症状缓解：
　　莫洛替尼：在第24周时，莫洛替尼组有25%的患者骨髓纤维化症状总评分（TSS）降低≥50%，显著高于达那唑组的9%（p=0.0095）。
　　达那唑：症状缓解率较低，TSS降低≥50%的患者比例仅为9%。
　　输血独立性：
　　莫洛替尼：在第24周时，莫洛替尼组有31%的患者实现≥12周的输血独立，显著优于达那唑组的20%（p=0.0064）。
　　达那唑：输血独立性改善不显著，输血需求减少较少。
　　脾脏反应：
　　莫洛替尼：脾脏体积缩小≥35%的患者比例为23%，显著高于达那唑组的3%（p=0.0006）。
　　达那唑：脾脏缩小效果较差。
　　安全性
　　莫洛替尼：最常见的不良事件包括贫血（61%）、血小板减少症（28%）、腹泻（26%）、乏力（16%）。
　　达那唑：最常见的不良事件包括贫血（75%）、血小板减少症（26%）。
　　严重不良事件：
　　莫洛替尼：在长期随访中，未出现新的安全信号。
　　达那唑：未报告新的严重不良事件。
　　莫洛替尼简要说明书
　　药品英文商品名：Ojjaara
　　药品英文名：momelotinib
　　药品中文名：莫洛替尼
　　规格剂量：片剂，30片/瓶：100mg、150mg、200mg
　　生产厂家：GlaxoSmithKline
　　美国上市：2023年9月首次国内获批上市
　　中国上市：暂未获批上市
　　医保报销：未纳入医保，暂不能报销
　　【Ojjaara适应症】
　　Ojjaara适用于治疗中度或高危骨髓纤维化(MF)，包括成人贫血患者的原发性MF或继发性MF。[真性红细胞增多症后(PV)和特发性血小板增多症后(ET)]。
　　【Ojjaara推荐剂量和给药方法】
　　1、建议用量
　　Ojjaara的推荐剂量为200mg，每日一次。Ojjaara可以和食物一起服用，也可以空腹服用。吞下整片Ojjaara。不要切割、压碎或咀嚼药片。如果错过了一剂Ojjaara，应在第二天服用下一剂。
　　2、安全监测
　　在开始使用Ojjaara进行治疗之前，根据临床指征在治疗期间定期进行以下血液检查：血小板全血细胞计数(CBC)；肝脏功能。
　　3、用药过量
　　没有已知的Ojjaara过量的解毒剂。如果怀疑用药过量，应监测患者的不良反应或影响的体征或症状，并立即采取适当的支持治疗。进一步的治疗应根据临床指征进行。血液透析预计不会增强Ojjaara的消除。
　　4、肝损伤的剂量调整
　　严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的推荐起始剂量为150 mg，每日一次口服。轻度或中度肝功能损害的患者不建议调整剂量。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！