非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的全球发病率持续攀升，其导致的肝纤维化、肝硬化及肝癌严重威胁患者生命。传统治疗手段常难以有效逆转病程，而瑞司美替罗（Resmetirom）作为一种肝脏靶向甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，通过精准调控代谢与炎症，为NASH患者提供了突破性治疗策略，显著改变了疾病管理格局。
瑞司美替罗的核心机制在于选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β（THR-β）。甲状腺激素在调节脂质代谢、能量消耗及脂肪酸氧化中起关键作用，而NASH患者常存在甲状腺激素信号通路的失调。药物通过与THR-β特异性结合，模拟T3的活性，调节脂质代谢相关基因表达，促进脂肪酸β-氧化，减少肝脏脂肪堆积；同时抑制炎症因子释放，减轻肝细胞损伤；并通过调控胆固醇代谢，降低LDL-C水平，从多维度阻断NASH的病理进程。其选择性作用避免了全身甲状腺激素激活带来的副作用（如心脏负担）。
瑞司美替罗适应症明确限定于成人NASH患者，且肝纤维化分期为F2至F3期（中度至晚期）。这类患者通常伴有显著的肝脏脂肪变性、炎症及纤维化，若未及时治疗，5-10年内肝硬化风险高达30%-40%。瑞司美替罗尤其适用于对传统生活方式干预（饮食、运动）或现有药物治疗反应不佳的高风险人群，为其提供了精准医疗路径。
推荐用法为每日一次口服，剂量根据患者体重调整：体重＜100kg者80mg，体重≥100kg者100mg。药物可随餐或空腹服用，整片吞服避免掰碎。治疗期间需定期监测肝功能（每3-6个月）、血脂及纤维化指标，根据应答调整方案。若出现严重不良反应（如肝功能异常、胆结石）或联合使用中效CYP2C8抑制剂，需调整剂量或暂停用药。漏服当日应尽快补服，次日跳过，不可双倍用药。
需严格遵循：1）妊娠与哺乳期禁用，治疗期间需避孕；2）严重肝功能障碍患者慎用，监测转氨酶与胆红素；3）警惕胆结石风险，若出现右上腹剧痛需立即检查；4）常见不良反应包括轻度胃肠道不适（腹泻、恶心）、头痛、疲劳，多数可耐受；5）避免与强效CYP2C8抑制剂或诱导剂联用，必要时调整剂量；6）合并糖尿病患者需监测血糖波动。
在关键性MAESTRO-NASH试验中，瑞司美替罗治疗52周后，NASH缓解且纤维化未恶化的患者比例达25%-29%，显著高于安慰剂组（10%）。药物使肝脏脂肪含量减少20%-30%，纤维化评分改善≥1期的患者占比达22%-27%，同时显著降低血清ALT/AST水平（下降35%-45%），并有效降低LDL-C（15%-20%）。长期用药可延缓纤维化进展，降低肝硬化及肝癌发生风险，提升患者生存率。
相较于传统NASH药物（如抗氧化剂、胰岛素增敏剂），瑞司美替罗通过精准靶向THR-β，实现多通路干预，疗效更显著且副作用可控。与胆汁酸受体激动剂或PPAR激动剂相比，其机制互补性强，临床正探索联合方案以增强疗效。例如，瑞司美替罗联合减重药物或抗炎药，可进一步优化代谢指标与纤维化改善率。
某案例中，一名45岁NASH患者（F3期纤维化）经瑞司美替罗联合饮食管理治疗1年后，肝脏活检显示纤维化分期降至F2，脂肪含量减少40%，症状消失，生活质量评分提升50%。另一合并糖尿病的NASH患者经瑞司美替罗治疗6个月，糖化血红蛋白达标，肝脏炎症评分下降4分（总分8分），LDL-C降至正常，验证了药物在复杂共病中的有效性。
瑞司美替罗通过靶向甲状腺激素受体β，为NASH患者提供了高效、耐受性良好的治疗选择，显著改善肝脏病理与代谢指标，并提升生活质量。其机制创新性与临床实效性标志着NASH治疗从症状控制向病理逆转的跨越。未来随着更多联合策略的验证，瑞司美替罗有望成为NASH标准化治疗的核心组成部分，为患者带来长期健康获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞司美替罗/瑞色替罗(resmetirom)能够改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏脂肪沉积和血脂水平
添加康必行顾问，想问就问
