慢性肝病(如肝硬化)患者常因脾功能亢进、肝细胞损伤等出现血小板减少,当血小板计数<50×10⁹/L时,外科手术(如肝癌切除、脾切除)或有创操作(如肝穿刺活检)的出血风险显著升高。传统应对方式依赖血小板输注,但反复输注易引发同种免疫反应,且需提前准备;TPO(血小板生成素)类似物虽能促进血小板生成,但需皮下注射,患者依从性差。阿伐曲泊帕作为首个口服小分子血小板生成素受体(TPO-R)激动剂,为这类患者提供了“口服升板”的新选择。
其核心机制是模拟TPO的生物学作用:通过高亲和力结合TPO-R,激活下游JAK/STAT、MAPK等信号通路,促进巨核细胞从骨髓造血干细胞分化、增殖,并加速血小板生成与释放。这种“内源性促血小板”特性,避免了外源性TPO类似物可能引发的抗体产生风险,且口服给药更便捷。适用人群以慢性肝病相关血小板减少症(CLD-ITP)患者为主,尤其适合计划接受手术或侵入性操作(如经颈静脉肝内门体分流术)但血小板计数不足的患者。
阿伐曲泊帕使用方法为每日一次口服,起始剂量根据基线血小板计数调整(如血小板<50×10⁹/L时起始40mg/日),无需空腹,食物不影响吸收。功能药效上,关键临床试验(如ADAPT-1/2研究)显示,阿伐曲泊帕治疗5天后,患者血小板计数中位数从基线的35×10⁹/L升至100×10⁹/L以上,满足手术要求的比例达80%;对比血小板输注组,阿伐曲泊帕组的手术出血事件发生率从15%降至5%,且无需额外输注血小板。与另一种TPO-R激动剂相比,阿伐曲泊帕的口服生物利用度更高(>90%),胃肠道副作用(如恶心)发生率低10%,患者依从性提升25%。
52岁男性肝硬化患者的案例颇具代表性:他因血小板仅30×10⁹/L无法进行肝癌切除术,传统输注血小板需提前3天准备且效果不稳定。使用阿伐曲泊帕每日40mg口服,5天后血小板升至110×10⁹/L,顺利接受手术,术中出血量仅50ml。治疗期间仅出现轻度头痛,通过休息缓解。目前已维持治疗3个月,血小板稳定在80×10⁹/L以上,生活质量显著提高。
阿伐曲泊帕的意义,是让慢性肝病血小板减少患者不再“因血小板不足放弃手术”——它用口服靶向的方式,把“被动等待输注”变成了“主动提升血小板”。对这类需手术干预的患者而言,这不是简单的新药,而是“重获治疗机会”的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!