进行性家族性肝内胆汁淤积症和阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症等疾病导致的胆汁淤积，可引发顽固性瘙痒和肝功能进行性损害，严重影响患者生活质量，而奥维昔巴特作为一种强效、选择性、非全身性的回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，通过局部作用于肠道末端回肠上皮细胞，阻断胆汁酸的重吸收，增加其从粪便排泄，从而降低体内胆汁酸池，为缓解3个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症或阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症所致胆汁淤积患者的瘙痒症状提供了一种全新的口服靶向治疗。其作用机制直接针对胆汁酸肠肝循环的关键环节，通过增加胆汁酸的粪便流失来降低血清胆汁酸水平，进而减轻胆汁酸在皮肤和肝脏的蓄积相关毒性。
奥维昔巴特的设计旨在最大限度地减少全身暴露。它在肠道内被吸收极少，主要在回肠局部发挥药效，这有助于降低全身性副作用的风险。通过抑制回肠胆汁酸转运蛋白，它阻断了大约95%的胆汁酸重吸收，使更多的胆汁酸随粪便排出。临床研究证实，在伴有瘙痒的进行性家族性肝内胆汁淤积症患者中，奥维昔巴特治疗能显著降低血清胆汁酸水平，并有效改善瘙痒严重程度和生活质量评分。对于阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症相关胆汁淤积患儿，它也能改善瘙痒和降低胆汁酸水平。其每日一次口服、可打开与食物或液体混合给药的剂型，方便儿童患者服用。
奥维昔巴特的安全性与其作用机制相关。最常见的不良反应是腹泻和腹痛，这是由于胆汁酸进入结肠增多引起的，通常为轻至中度，可通过调整剂量（如从低剂量开始缓慢递增）或与食物同服来管理。其他可能的不良反应包括肝功能检查异常、呕吐、肠胃胀气等。由于其增加胆汁酸排泄，理论上可能影响脂溶性维生素的吸收，长期治疗中需监测维生素水平并根据情况补充。治疗期间需定期监测肝功能、血清胆汁酸水平和患者的瘙痒症状。
奥维昔巴特的问世，为罕见胆汁淤积性肝病，特别是进行性家族性肝内胆汁淤积症的治疗带来了重大突破。它提供了一种机制明确、直接针对病理生理核心环节的口服靶向疗法，有效缓解了令患者极度痛苦的瘙痒这一核心症状，并可能通过降低胆汁酸毒性而带来长期的肝脏获益。尽管需要管理腹泻等胃肠道反应，但其为这些缺乏有效对症治疗的罕见病患儿及其家庭提供了首个获批的针对性药物选择，显著改善了患者的生活质量，是罕见病精准治疗领域的典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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