埃拉菲布拉诺（商品名Iqirvo，通用名elafibranor）是近十年来首款获批用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新药，也是全球首款获准治疗PBC的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，2024年6月获美国FDA加速批准、9月获欧盟委员会批准，为PBC患者带来了全新的治疗方案，尤其适用于对一线药熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳或不耐受的人群。

　　核心药物作用原理

　　埃拉菲布拉诺(Iqirvo/Elafibranor)是每日一次口服的双重PPARα/δ激动剂，其核心作用机制围绕PPARα/δ受体激活展开：

　　1.激活PPARα/δ后，可精准调节肝脏脂质代谢、抑制肝脏炎症反应、延缓肝纤维化进程；

　　2.进一步通过受体调控，减少肝脏内胆汁酸的合成、改善胆道内胆汁流动，从而减轻胆汁毒性对肝细胞的损伤，从根源上缓解PBC的肝脏病理改变；

　　3.虽治疗PBC的确切分子机制尚未完全阐明，但临床前和临床研究已证实，其对肝脏生化指标的改善均依赖于PPARα/δ的激活作用，区别于奥贝胆酸的FXR靶点、UDCA的直接胆汁酸调节作用，是PBC治疗中全新的靶点药物。

　　获批适应症与使用限制

　　正式适应症

　　1.与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗，用于对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者；

　　2.作为单药疗法，用于不能耐受UDCA的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。

　　批准备注

　　本次获批为FDA加速批准，依据是患者血清碱性磷酸酶（ALP）的显著降低；目前尚未证实该药能改善PBC患者的生存结局或预防肝脏失代偿事件，其持续批准将取决于后续验证性试验中临床获益的进一步验证。

　　严格使用限制

　　1.不建议用于患有或进展为失代偿性肝硬化的患者（如合并腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）；

　　2.避免用于完全胆道梗阻的PBC患者。

　　标准服用方法与治疗前评估

　　剂型与规格

　　口服片剂，单一规格80mg/片。

　　推荐剂量与服用方式

　　每日一次，每次80mg，口服给药，可随餐服用，也可空腹服用，无饮食限制，服药方式便捷。

　　治疗前必备评估

　　开始用药前，必须完成2项核心评估：

　　1.肌肉系统评估：排查患者是否存在肌肉疼痛、肌病等基础问题；

　　2.妊娠状态评估：确认具有生育潜力的女性患者未怀孕。

　　关键临床研究数据

　　该试验是支撑埃拉菲布拉诺获批的核心依据，含整体人群和晚期PBC人群亚组分析，疗效和安全性数据均表现优异，相关结果在2024年美国胃肠病学会（ACG）年度科学会议发布：

　　整体PBC人群疗效

　　1.主要终点：埃拉菲布拉诺+UDCA组（n=108）51%患者达到生化反应综合终点，是安慰剂+UDCA组（n=53，4%）的13倍，治疗差异达47%；

　　2.次要终点：埃拉菲布拉诺+UDCA组15%患者碱性磷酸酶（ALP）水平恢复正常，安慰剂组为0%，实现了PBC治疗中关键生化指标的正常化突破。

　　晚期PBC人群疗效

　　针对晚期PBC患者（n=54）的亚组分析显示，埃拉菲布拉诺治疗组45.7%患者达到生化反应，安慰剂组为0%；且晚期与早期患者的治疗效果无显著差异，证明其疗效不受疾病阶段限制。

　　安全性相关生物标志物变化

　　1.埃拉菲布拉诺治疗组：患者ALP、ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶等肝损伤核心指标均显著降低，总胆红素、肝脏硬度、白蛋白水平保持稳定，提示肝脏功能得到保护且疾病无进展；

　　2.安慰剂组：ALP、ALT、AST水平无改善，总胆红素、肝脏硬度升高，白蛋白降低，提示疾病自然进展下肝脏功能持续恶化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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