细菌耐药已经成为未来十年最棘手的医疗问题,超级耐药菌可能使患者在无药可用的境地下逐渐失去生命,下呼吸道感染成为人类第三大致死原因,其中就有超级耐药菌的原因,结核菌也是如此,有些耐药结核患者没有合适的药物,只能眼看着病情逐渐加重。现在新的曙光已经照入这些患者的生命,超短程新药方案,让治愈耐药结核重新成为现实,这主要归功于新药贝达喹啉的问世,贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌的ATP合酶来阻止结核分枝杆菌生长和繁殖,无论是处于生长状态还是休眠状态的结核分枝杆菌。在临床试验中,使用贝达喹啉联合其他抗结核药物治疗MDR-TB患者后,痰转阴率达到了80%以上,高于常规治疗组。这表明贝达喹啉对于治疗MDR-TB具有一定的疗效。
贝达喹啉属于二芳基喹啉类药物,2012年12月,美国FDA因其具有良好的有效性和安全性而加速批准了其用于耐多药结核病(Multidrugresistant tuberculosis,MDRTB)的治疗。贝达喹啉在体内和体外对耐多药结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用,其作用机制主要是通过抑制结核分枝杆菌三磷酸腺苷(ATP)合成酶发挥作用。ATP合成酶是一种位于结核分枝杆菌线粒体内膜的关键酶,主要产生能量为生长中的结核分枝杆菌细胞的合成、分解等代谢反应提供能量,而贝达喹啉正是通过与ATP合成酶F区的低聚/蛋白脂亚基c或£相结合,从而影响ATP合成酶质子泵的活性,导致ATP合成受阻,进而阻止结核分枝杆菌获得ATP能量供应以达到杀菌目的,但贝达喹啉对人类ATP合成酶不敏感,这就保证了贝达喹啉基于靶标的毒性以及与人类ATP合成酶的相互作用可能性极小。
贝达喹啉在临床试验中表现出色,对多药耐药结核有效,能够应对由异烟肼和利福平产生的耐药性结核菌株。它不仅可以缩短耐多药肺结核患者的痰培养阴转时间,还能提高痰培养阴转率。在一些临床试验中,使用贝达喹啉联合其他抗结核药物治疗MDR-TB患者后,痰转阴率达到了80%以上,甚至在某些情况下达到了90%以上,显著高于常规治疗组。贝达喹啉适用于治疗成人耐多药肺结核,特别是当其他有效的化疗方案无法组成时。其常用剂型为片剂,总治疗时长为24周。具体用法用量为:前两周每日1次,每次400mg;随后每周3次,每次200mg,每次服药间隔48小时。服用时需整片吞服,与食物同时服用以增加药物吸收。在使用贝达喹啉前,患者需要进行药敏检查、肝功能检查、心电图检查等,以评估是否适合使用该药物。同时,患者在服药期间应定期复查,包括肝功能、电解质和痰检等,以监测治疗效果和潜在的不良反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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