囊性纤维化（CF）是一种罕见的、缩短生命的遗传病，影响全球约7.5万人。CF是一种累进的多系统疾病，影响肺部、肝脏、胃肠道、鼻窦、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。儿童必须遗传2个有缺陷的CFTR基因（父母各一个）才会患上CF。

　　依伐卡托作为CFTR增强剂(Potentiator),其作用机制已通过多项研究得到阐明。CFTR蛋白是一种在多种器官上皮细胞顶端质膜表达的阴离子通道,受蛋白激酶A调控,负责氯离子和碳酸氢根离子的转运。在CF患者中,CFTR基因的突变导致蛋白功能异常。其中,G551D突变是典型的III类门控突变,甘氨酸在551位被天冬氨酸取代,导致CFTR蛋白虽然能够到达细胞表面,但通道开放概率显著降低。依伐卡托通过直接与CFTR通道结合,诱导非传统的门控模式,显著提高通道开放概率。研究数据显示,依伐卡托(10μM)可使G551D-CFTR、F508del-CFTR和野生型CFTR的开放概率分别提高约6倍、5倍和2倍。在表达G551D突变的Fisher大鼠甲状腺细胞中,依伐卡托显著提高毛喉素刺激的氯离子分泌,EC50为100 nM;在表达F508del突变的重组细胞中,EC50为25 nM。更令人印象深刻的是,在携带G551D和F508del CFTR突变型的原代培养人CF支气管上皮细胞中,依伐卡托有效提高毛喉素刺激的氯离子分泌,提高幅度达10倍,EC50为236 nM,有效性比常用的CFTR增强剂染料木素高70多倍。

　　依伐卡托于2012年1月获得美国FDA批准,商品名为Kalydeco,用于治疗6岁及以上携带特定CFTR基因突变的患者。主要适应症包括G551D突变(占CF病例的4-5%)以及其他多种突变类型。临床试验结果令人振奋。在成人患者研究中,治疗48周后,依伐卡托组患者的肺功能(FEV1)平均绝对值提升10.4%,而安慰剂组下降0.2%。儿童患者(6-11岁)的结果更为显著,FEV1平均绝对值提升达12.5%。除肺功能改善外,依伐卡托治疗还带来了多方面的临床获益:肺部恶化事件减少约一半,静脉抗生素使用频率降低,住院率下降;成人患者呼吸相关生活质量评分显著提高;儿童患者体重增长加速;汗液氯化物浓度显著下降,这是疾病严重程度的关键指标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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