局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是一类可累及儿童与成人的罕见蛋白尿性肾小球疾病，以肾脏组织进行性纤维瘢痕化为核心特征，疾病持续进展最终常引发肾功能衰竭。蛋白尿是FSGS的核心临床表现，伴或不伴血尿，以及不同程度的肾功能受累，部分患者最终进展至终末期肾脏病。据公开资料显示，司帕生坦是一种内皮素+血管紧张素受体双重拮抗剂双重拮抗剂，通过抑制这两种关键缩血管物质与其受体的结合，司帕生坦能够减少肾小球损伤、降低蛋白尿，从多维度发挥肾脏保护作用。
此次批准主要基于III期DUPLEX研究结果：该研究是FSGS领域规模最大的干预性研究，也是唯一采用最大剂量活性药物（厄贝沙坦）作为对照的头对头试验。研究结果显示，司帕生坦108周时尿蛋白降幅优于厄贝沙坦（46%vs 30%）。在无肾病综合征亚组中，降尿蛋白效果更为显著（48%vs 27%）且肾功能降幅更为平缓（eGFR108周下降−11.3 vs-12.4 mL）。该研究的联合治疗组达到了主要疗效终点，与厄贝沙坦相比，司帕生坦可使患者蛋白尿水平降低超过两倍。此外，该药在所有临床试验中的安全性特征保持一致，与最大剂量活性对照组相当，未出现药物性肝损伤、液体潴留等严重不良反应，进一步印证了其长期使用的安全性。
FSGS的核心病理改变是肾小球足细胞受损、凋亡，导致滤过屏障破坏，进而引发大量蛋白尿与肾小球硬化。司帕生坦通过双重通路阻断，实现多维度肾脏保护：一方面，通过抑制AT1受体，减轻血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩与肾小球内高压，减少蛋白尿产生；另一方面，通过阻断ETA受体，抑制炎症反应、血管收缩与肾间质纤维化，进一步减轻足细胞损伤，延缓肾脏病变进展。司帕生坦的核心突破在于其独特的作用机制——作为全球首创的内皮素-血管紧张素Ⅱ受体双重拮抗剂，它可同时精准靶向内皮素A型（ETA）受体与血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体，在无需免疫抑制的前提下，从根源上改善FSGS的核心病理损伤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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