转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）属于遗传性系统性疾病，发病机制为转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体解离为单体，发生错误折叠并在组织沉积。ATTR心肌病（ATTR-CM）可因心肌淀粉样浸润引发心力衰竭，该类患者中位生存期仅2～3年。既往传统方案以对症支持治疗为主，无法阻断淀粉样物质沉积进程。阿考米迪（Attruby，Acoramidis）属于新一代TTR四聚体稳定剂，可抑制TTR四聚体解离，用于ATTR-CM的靶向干预。

　　阿考米迪为口服小分子TTR稳定剂，可结合野生型与多种突变型TTR四聚体，抑制四聚体解离形成致病性单体，减少单体错误折叠与淀粉样纤维聚集，延缓或阻止ATTR心肌病进展。TTR由肝脏合成，当其以不溶性淀粉样纤维沉积于心肌，会造成心肌僵硬度升高，进而诱发心力衰竭与心律失常。该药物的作用机制与RNA干扰类药物（如帕替西兰）存在差异，后者主要通过减少TTR蛋白合成发挥作用，二者可形成机制互补。

　　阿考米迪可作用于TTR四聚体的结构薄弱区域。生理条件下，TTR四聚体依靠氢键与疏水相互作用维持结构稳定；基因突变（例如Val30Met）或衰老会减弱该结构稳定性，促使四聚体解离、单体聚集形成淀粉样纤维。阿考米迪采用双位点结合模式，分子内噻唑烷二酮核心可同时结合四聚体两个亚基的接触面，增强亚基之间相互作用，降低四聚体解离常数。体外研究提示，其稳定作用效力高于早期稳定剂（如他法米迪）。该药物对TTR的稳定作用不会干扰TTR转运甲状腺激素的正常生理功能。

　　针对蛋白错误折叠类疾病，TTR四聚体稳定策略为ATTR疾病提供了一种干预思路。阿考米迪通过稳定TTR天然四聚体构象，从上游抑制淀粉样纤维产生，有助于延缓ATTR-CM疾病进展，改善患者预后。本品为处方药物，需由专科医师评估患者分型、脏器情况后启动治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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