塞普替尼（Selpercatinib）作为全球首款高选择性RET抑制剂，为携带RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌患者带来了突破性治疗选择。通过精准抑制RET信号传导，塞普替尼显著改善了传统治疗无效的患者的生存前景。

　　治疗原理：靶向RET突变，阻断致癌信号传导

　　塞普替尼的核心机制在于高选择性抑制RET基因突变蛋白。RET基因突变（如融合或点突变）导致受体持续激活，驱动肿瘤细胞增殖和存活。塞普替尼通过共价结合RET蛋白的激酶结构域，阻断其磷酸化及下游信号传导（如PI3K/AKT、MAPK），从而抑制肿瘤生长。其高选择性避免了干扰其他信号通路，降低系统性毒性。

　　适用症状与使用方法：精准定位突变，个体化用药

　　塞普替尼主要适用于：经基因检测确认的RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，以及需要系统性治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者，及放射性碘难治的RET融合阳性甲状腺癌。

　　推荐剂量基于体重：低于50kg每日两次口服120mg，50kg及以上每日两次160mg，需整粒吞服，避免破碎，可空腹或随餐服用。特别提示：用药前必须通过验证的基因检测（如NGS测序或FISH）确认RET异常；治疗期间需监测肝功能（警惕肝毒性）、血压（如高血压）、常见副作用（如腹泻、疲劳）；妊娠及哺乳期禁用，因其可能对胎儿造成危害；避免与强CYP3A抑制剂（如克拉霉素）或葡萄柚汁同服，可能影响药效。

　　药效与安全性：临床数据支撑，疗效与耐受性平衡

　　关键临床试验（如LIBRETTO-001研究）显示，塞普替尼在RET融合NSCLC患者中，ORR达64%，中位PFS 19.3个月，DCR 87%；在RET突变MTC患者中，ORR 69%，mPFS 22个月。安全性方面，常见副作用包括腹泻（56%）、高血压（23%）、肝酶升高（22%），严重副作用发生率约14%，通过剂量调整（如暂停用药或减量）和对症处理可控制。

　　市场与对比：精准突破，优化治疗选择

　　塞普替尼作为首个靶向RET突变的药物，填补了该领域治疗空白。与化疗（如NSCLC患者的铂类方案，mPFS约5个月）相比，其在突变患者中疗效更精准，且口服便利性提升生活质量。尽管价格较高，但印度版价格降至原研的1/5，提升可及性。对比其他RET抑制剂（如Pralsetinib），塞普替尼在泛RET突变覆盖和儿童用药方面表现更优。

　　案例解析：从进展到缓解，塞普替尼逆转病程

　　某52岁NSCLC患者，经多线治疗（化疗+免疫疗法）后肿瘤进展，基因检测显示KIF5B-RET融合。接受塞普替尼治疗2个月后，肿瘤缩小40%，评估为部分缓解（PR），PFS维持18个月。治疗期间通过动态血压监测和轻度腹泻管理，患者耐受性良好，生活质量显著改善。

　　塞普替尼通过精准靶向RET突变，为肺癌和甲状腺癌患者提供了高效、耐受性良好的治疗选择。其突破性机制、显著疗效及便捷用药方式，显著改变了RET突变肿瘤的治疗范式。随着更多医保覆盖和基因检测的普及，塞普替尼有望惠及更多患者，推动癌症治疗向“精准医学”时代深入发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：睿妥/塞普替尼(Selpercatinib)在治疗RET融合阳性肺癌和RET突变阳性甲状腺髓样癌中均疗效显著

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