在乳腺癌的治疗领域，不断有新的药物涌现，为患者带来更多的生存希望。阿培利司作为一种新型的靶向治疗药物，近年来备受关注。它为特定类型的乳腺癌患者提供了一种新的、有效的治疗选择。

　　磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路在细胞的生长、存活、代谢等多种生理过程中发挥着关键作用。在肿瘤细胞中，该通路常常被异常激活，尤其是PIK3CA基因的突变，可导致PI3Kα持续活化，进而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和存活，并增强其对传统内分泌治疗的耐药性。约40%的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者存在PIK3CA基因异常表达。

　　阿培利司正是基于这一机制而研发的一种α特异性PI3K激酶抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。通过选择性地抑制PI3Kα亚型，阿培利司能够从源头上阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在乳腺癌细胞系中，阿培利司可抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Akt，并且在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出显著活性。在体内实验中，阿培利司同样能够抑制PI3K通路，减少乳腺癌等异种移植模型中的肿瘤生长。此外，研究还发现，通过阿培利司治疗的PI3K抑制可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录增加，这也为其与内分泌治疗药物联合使用提供了理论依据。

　　阿培利司主要用于治疗男性或绝经后女性的HR+/HER2-、携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。这些患者通常在接受内分泌治疗期间或治疗后病情出现进展。其获批是基于多项临床试验的有力数据，为这部分乳腺癌患者带来了新的治疗曙光。此外，阿培利司在其他肿瘤领域，如卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤中，联合用药方案也已展现出一定的疗效前景，尽管目前尚未成为这些肿瘤的标准治疗方案，但相关研究仍在积极探索中。

　　SOLAR-1研究

　　这是一项具有里程碑意义的临床试验，共纳入了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗过程中或治疗后复发或进展，且通过肿瘤组织法检测明确了PIK3CA状态。研究人员将患者分成两个队列，队列1入组了341例PIK3CA突变患者，队列2入组了231例PIK3CA非突变患者。两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合阿培利司或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　研究结果显示，在PIK3CA突变患者中，氟维司群联合阿培利司对比氟维司群单药治疗，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），中位PFS分别为11.0个月和5.7个月（HR=0.65；95%CI 0.50-0.85；P=0.00065），即联合方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。独立评估委员会评估的结果与研究者评估一致，两组的中位PFS分别为11.0个月和3.7个月（HR=0.48；95%CI 0.32-0.71）。亚组分析结果显示，在所有亚组中均观察到显著一致的疗效，氟维司群联合阿培利司方案的PFS显著更优。在合并可测量病灶的患者中，两组客观缓解率（ORR）分别为35.7%和16.2%；在所有患者中，ORR分别为26.6%和12.8%。而在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异，中位PFS分别为7.4个月和5.6个月（HR=0.85；95%CI 0.58-1.25）。这充分证明了阿培利司联合氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的显著疗效。

　　阿培利司的出现为携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者以及部分妇科肿瘤患者带来了新的治疗希望。通过精准地针对肿瘤发生发展的关键信号通路，它在临床试验中展现出了显著的疗效。然而，如同所有药物一样，在使用过程中需要密切关注其不良反应，并严格遵循医嘱进行治疗和监测，以实现最佳的治疗效果。随着研究的不断深入，相信阿培利司在肿瘤治疗领域将发挥更大的作用，为更多患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(piqray)针对乳腺癌能精准地治疗PIK3CA基因突变这一靶点

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