阿达格拉西布是针对KRAS G12C突变的不可逆抑制剂，通过与突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，将其锁定在非活性状态，阻断下游信号通路，抑制肿瘤增殖。其药代动力学优势显著，半衰期达24小时，能持续维持有效血药浓度；组织分布广泛，可穿透血脑屏障，对脑转移肿瘤疗效突出。
阿达格拉西布目前主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，尤其适用于经至少1次全身治疗后进展的患者。在其他实体瘤中也展现潜力，如胰腺癌（客观响应率33.3%）、胆道系统肿瘤（客观响应率41.7%）等。
在晚期NSCLC对比试验中，阿达格拉西布组中位无进展生存期（PFS）7.4个月，显著优于对照组的3.5个月，疾病进展风险降低57%；客观缓解率（ORR）43%，远超对照组的13%，其中11%患者达到完全缓解。对于基线脑转移患者，颅内客观缓解率24%，中位总生存期延长5.8个月。安全性方面，常见不良反应为腹泻（63%）、恶心（54%），3级以上不良反应发生率28%，通过剂量调整可有效控制。
与PD-1抑制剂联用，一线治疗NSCLC显示良好安全性；与EGFR抑制剂联合用于结直肠癌，疗效显著。这些组合方案为扩大适应症提供了依据，有望覆盖更多KRAS G12C突变癌症类型。
阿达格拉西布需严格遵循每日600mg口服剂量，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。治疗期间需监测肝功能及心电图，警惕ALT升高和QT间期延长风险。患者出现严重腹泻或恶心时，应及时就医调整方案，确保治疗安全性与持续性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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