克唑替尼属于小分子靶向抗肿瘤药物,主要用于治疗特定类型的非小细胞肺癌。在非小细胞肺癌患者中,部分患者的肿瘤细胞存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性或ROS1阳性突变,其中ROS1基因突变在非小细胞型肺癌患者中占比约1%,ALK突变也有一定比例。它适用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,以及ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌。
克唑替尼作用机制是靶向作用于酪氨酸激酶受体,能抑制ALK、ROS1和c-MET等多种受体。在正常细胞中,这些受体参与生长、分化和存活等过程;而在肿瘤细胞中,因基因突变等原因,这些受体往往异常激活,成为肿瘤生长、增殖和扩散的关键因素。克唑替尼通过与异常激活的受体结合,阻断信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡,阻止肿瘤生长和扩散。
多项临床试验验证了其疗效。针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,一线单药治疗中位无进展生存期达10.9个月,响应率74%;二线单药治疗中位无进展生存期为7.7个月,响应率65.3%,优于传统化疗。对于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者,克唑替尼总体响应率72%,中位响应持续时间17.6个月,中位无进展生存期19.2个月,且ROS1融合基因类型不影响疗效。
克唑替尼使用过程中可能出现多种不良反应。胃肠道方面,常见呕吐、恶心、腹泻、便秘、消化不良等;全身性反应可能有水肿;还可能引发上呼吸道感染、肺栓塞等。同时,存在肝毒性风险,曾有患者出现致命性肝毒性反应,部分患者转氨酶升高,多发生在治疗前2个月。此外,可能出现严重的间质性肺病/非感染性肺炎,以及QTc间期延长、有症状的心动过缓等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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