多塔利单抗（Dostarlimab，Jemperli）作为首款针对错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的PD-1抑制剂，凭借其独特的靶向机制与显著的临床疗效，正成为癌症免疫治疗领域的重要突破。其通过激活免疫系统对抗肿瘤，为传统治疗无效的晚期患者带来了新的生存希望，展现出广泛的应用潜力与临床价值。

　　肿瘤细胞的生存依赖于免疫逃逸策略，其中PD-1/PD-L1通路是关键机制之一。多塔利单抗通过人源化IgG4型单抗特异性结合PD-1，阻断其与PD-L1、PD-L2的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。尤其值得注意的是，dMMR肿瘤因DNA修复缺陷而累积大量突变，产生丰富的新生抗原，使免疫系统更易识别并攻击。因此，多塔利单抗在dMMR患者中疗效尤为显著，成为免疫治疗精准化的典范。

　　多塔利单抗适应症明确聚焦两类患者：一是dMMR的复发性或晚期子宫内膜癌，此类患者往往对化疗反应差，预后不佳；二是存在dMMR的多种实体瘤（如结直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等），无论原发部位，只要满足dMMR特征即可使用。这一“不限癌种”的适应症突破，基于dMMR作为泛实体瘤的共同生物标志物，体现了精准医学的理念。

　　推荐剂量为前4次每3周静脉输注500毫克，后续每6周输注1000毫克。药物需稀释于生理盐水或葡萄糖溶液中，输注时间不少于30分钟。治疗期间需密切监测免疫相关不良反应（如皮疹、疲劳、腹泻等），必要时进行剂量调整或暂停。特殊人群如合并自身免疫疾病、肝肾功能不全者需谨慎评估，用药期间避免接种活疫苗。

　　临床数据显示，多塔利单抗在dMMR患者中疗效远超传统疗法。例如，针对晚期实体瘤的GARNET研究ORR达41.6%，中位DOR超3年；而在局部晚期直肠癌中，单药治疗实现100%临床缓解，避免手术与放化疗。对比其他PD-1抑制剂（如K药、O药），多塔利单抗在dMMR亚组中显示出更高的应答率与持久性，且因其精准靶向，副作用发生率相对较低，耐受性更佳。

　　多塔利单抗以靶向PD-1与dMMR精准结合的治疗模式，为晚期癌症患者提供了突破性的生存机会。其高效、安全且相对便捷的口服给药方式，正逐步重塑dMMR癌症的治疗标准，推动免疫疗法向更精准、个体化的方向发展，为攻克癌症带来新的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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