尿路上皮癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，晚期患者预后较差且治疗选择有限，特别是对于既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败的患者，有效治疗方案尤为缺乏。恩诺单抗作为一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物，通过其独特的作用机制和显著的临床疗效，为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了创新的治疗选择。这种药物代表了泌尿系统肿瘤靶向治疗的重要突破，为难治性患者带来了新的希望。

　　恩诺单抗的治疗机制基于其精巧的靶向递送设计。药物由抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE通过可裂解连接子共价连接而成，能够特异性识别肿瘤细胞表面高表达的Nectin-4蛋白，通过内化作用将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内。恩诺单抗对Nectin-4的亲和力达到纳摩尔级别，这种高特异性确保其能够精准靶向肿瘤组织。连接子在溶酶体环境下裂解释放MMAE，导致微管网络破坏和细胞周期停滞，最终诱导肿瘤细胞凋亡。值得注意的是，恩诺单抗还能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用发挥额外的抗肿瘤效应，这为其在尿路上皮癌治疗中的卓越表现提供了理论基础。该药物适用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，为这类治疗选择极其有限的患者提供了重要的新机会。

　　在临床应用中，恩诺单抗需要规范的剂量管理和周密的个体化监测。推荐剂量为1.25毫克/公斤体重，最大剂量不超过125毫克，在第1、8、15天静脉输注，每28天为一个治疗周期。首次输注时间不少于30分钟，后续耐受情况下可缩短至不少于30分钟。治疗前应评估患者的周围神经病变情况和肝功能状态，治疗期间需要定期进行疗效评估和安全性监测。常见的不良反应包括皮疹、疲劳、脱发、恶心、食欲下降和周围神经病变，多数为轻度至中度。需要特别关注的是皮肤毒性，皮疹发生率约56%，但3级及以上仅占12%，建议早期使用润肤剂和避免日晒。周围神经病变需要密切监测，发生率约53%，但3级及以上仅占6%，建议定期进行神经系统评估。高血糖需要警惕，发生率约11%，但严重高血糖罕见，建议监测血糖水平并及时干预。眼部疾病发生率约8%，表现为干眼症和角膜炎，建议定期眼科检查。输液相关反应发生率约3%，多为轻度，可通过预处理和调整输注速率控制。大多数不良反应可通过剂量调整、暂停用药或对症治疗得到有效管理。

　　关键临床试验数据显示，恩诺单抗治疗经治晚期尿路上皮癌的客观缓解率达到44%，其中完全缓解率12%。中位缓解持续时间7.6个月，中位无进展生存期5.8个月，中位总生存期12.3个月。在肝转移患者亚组中疗效尤为显著，客观缓解率也达到38%，显示出良好的抗肿瘤活性。患者报告结局显示，治疗期间生活质量保持相对稳定，疼痛控制良好，日常活动能力得以维持。长期随访显示，恩诺单抗治疗组患者12个月总生存率51.4%，24个月生存率30.9%，这些数据在难治性尿路上皮癌治疗中具有重要意义。

　　与其他尿路上皮癌治疗方案相比，恩诺单抗展现出独特优势。传统化疗在二线治疗中有效率仅10-20%且毒性较大。其他靶向药物需要特定的生物标志物。免疫治疗在经治患者中有效率有限。恩诺单抗的优势在于其明确的靶向性和较高的缓解率，特别适合需要快速疾病控制的患者。然而，恩诺单抗需要密切监测皮肤毒性和神经系统不良反应，对患者的依从性和医疗团队的管理经验提出了一定要求。

　　临床案例证明了恩诺单抗的实际应用价值。一位65岁尿路上皮癌患者，既往接受过顺铂化疗和免疫治疗进展，出现肝转移和骨转移，开始恩诺单抗治疗。治疗2周期后疼痛明显减轻，4周期时CT评估显示靶病灶缩小45%，6周期时确认部分缓解。治疗期间出现2级皮疹和1级周围神经病变，经对症处理后控制。持续治疗10个月，疾病进展时间达到8.2个月，总生存期延长至14个月。这个案例显示了恩诺单抗在难治性尿路上皮癌中的显著疗效。

　　恩诺单抗作为尿路上皮癌治疗的重要进展，以其精准的作用机制和确切的临床疗效，为患者提供了新的治疗标准。随着生物标志物研究的深入，恩诺单抗将继续在泌尿系统肿瘤精准治疗中发挥重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)为在初始治疗失败后选择有限的患者提供了新的治疗希望

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