司美替尼由两家公司共同研发，2020年4月在美国获批上市，目前国内已引进但价格较高。它是一种口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白，对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能导致该通路失调，使细胞不受控制地生长、分裂和复制，并可能促成肿瘤生长。司美替尼通过抑制该通路中的MEK酶，潜在地抑制肿瘤生长。

　　在应用范围方面，皮肤和皮下神经纤维瘤一般无需切除，除非出于疼痛、出血、影响功能或外观等原因。如出现瘙痒，抗组胺药常无效，加巴喷丁等神经痛药物可改善症状。目前有试验评估司美替尼治疗皮肤神经纤维瘤的效果，结果待后续报道。丛状神经纤维瘤常累及多个神经束，匐行生长且血供丰富，可导致疼痛、运动功能障碍和视力丧失等并发症，外科与疼痛管理难度大，尤其病灶沿脊柱生长压迫脊髓时。司美替尼可诱导肿瘤退缩，美国FDA于2020年4月批准其用于三岁及以上儿科患者治疗无法手术的症状性和或进展性NF1相关丛状神经纤维瘤。

　　1型神经纤维瘤病由NF1基因的自发或遗传突变引起，婴儿发病率约三千分之一。患者可能伴有脊柱扭曲和弯曲、高血压、癫痫等并发症，并增加患其他癌症风险，包括恶性脑和外周神经鞘肿瘤及白血病。症状多在儿童早期出现，严重程度差异大，可使预期寿命减少多达十五年。国内首例使用司美替尼的患者十二岁，肿瘤位于颈椎旁，生长迅速，引起颈椎重度后凸，严重影响活动，进一步发展可致颈椎断裂或死亡。多学科会诊认为无其他有效治疗方法，尝试司美替尼是唯一可能有效的选择，根据现有临床试验结果预测患者获益可能性较高。因国内引进时间短、病例不多，治疗效果待后续发布。

　　针对丛状神经纤维瘤的Ⅰ期临床试验纳入二十四例无法手术的患儿，长期口服司美替尼治疗，所有患者肿瘤体积较基线缩小（中位缩小百分之三十一），无患者出现进展。十七例达到部分缓解（肿瘤体积减少至少百分之二十并持续至少四周），其中十五例在研究期间维持缓解。最大耐受剂量为每平方米体表面积二十五毫克。剂量限制性毒性包括蜂窝织炎、黏膜炎、荨麻疹、痤疮样皮疹、肌酸激酶升高和左室射血分数降低。Ⅱ期研究纳入二至十八岁无法手术的NF1患儿，三十六例获得部分缓解。其他MEK抑制剂治疗丛状神经纤维瘤的试验仍在进行，其中一种MEK抑制剂在十九例参与者中有八例肿瘤体积减少至少百分之二十。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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