在慢性髓性白血病（CML）的治疗史上，BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一直是核心方案。然而，部分患者会因基因突变产生对传统TKI的耐药，或因不耐受而需要更换药物。阿西米尼（Asciminib）作为首个作用于ABL肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）的STAMP抑制剂，开辟了不同于经典ATP结合位点抑制的新路径，为耐药或不耐受患者提供了重要替代。

　　1.药物机制：避开传统结合位点

　　传统TKI（如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等）均通过与BCR-ABL蛋白的ATP结合位点结合来抑制其活性。而阿西米尼的独特之处在于，它结合在ABL激酶的肉豆蔻酰口袋——一个非ATP位点区域。这种“变构抑制”方式可绕过ATP位点的突变（如T315I等），对那些因ATP位点突变导致多药耐药的患者依然有效。

　　此外，阿西米尼对野生型BCR-ABL及多种突变型均有抑制作用，且对多种激酶的选择性较高，可降低脱靶毒性。

　　2.适应症

　　阿西米尼已在全球多个地区获批，主要用于：

　　费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者，包括对≥2种TKI耐药或不耐受者。

　　部分地区的说明书也覆盖既往接受过多种TKI治疗的进展期患者。

　　该药适用于基因检测确认BCR-ABL阳性的患者，且多用于二线及后线治疗。

　　3.用法用量（参考临床常用方案）

　　推荐剂量：每日一次口服80 mg（部分方案可为40 mg每日两次，根据获批地区及说明书差异）。

　　服用方式：整片吞服，可与食物同服或空腹，建议固定每日服药时间。

　　漏服处理：若漏服且距下次服药时间接近，则跳过，勿双倍补服。

　　治疗持续：直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

　　4.临床疗效

　　关键研究ASCEMBL（NCT03106779）显示：

　　在既往接受≥2种TKI治疗失败的CML慢性期患者中，阿西米尼组的主要分子学反应（MMR）率显著高于对照组（某对照TKI组）。

　　缓解速度较快，且耐受性良好。

　　对部分ATP位点突变（包括T315I）患者仍具活性。

　　这些数据支持其作为多线耐药CML患者的可行选择。

　　5.常见不良反应及管理

　　阿西米尼总体耐受性较好，常见不良反应包括：

　　血液学毒性：血小板减少、中性粒细胞减少、贫血（需定期监测血常规）。

　　胃肠道反应：恶心、腹泻、便秘、腹痛。

　　肌肉骨骼：肌酸激酶升高、肌肉痛、关节痛。

　　其他：疲劳、头痛、上呼吸道感染等。

　　多数不良反应为轻中度，可通过剂量调整与支持治疗管理。严重血小板减少或中性粒细胞减少需暂停用药并评估。

　　6.特殊人群用药

　　妊娠期/哺乳期：动物实验提示可能对胎儿有害，建议避孕；哺乳期避免使用。

　　儿童：安全性和有效性尚未确立。

　　老年人：可用，但需根据耐受情况调整剂量。

　　肝肾功能不全：轻中度一般无需调整剂量，重度需谨慎评估。

　　7.药物相互作用

　　阿西米尼主要通过肝脏CYP3A代谢，与强效CYP3A诱导剂或抑制剂合用可能影响血药浓度：

　　避免与强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）同用，以免疗效下降。

　　与强效CYP3A抑制剂同用可能升高血药浓度，需监测不良反应。

　　8.临床意义

　　阿西米尼的变构抑制机制突破了传统TKI耐药瓶颈，特别是对ATP结合位点突变患者提供了新希望。其口服便利、安全性可控，使CML治疗从“多药耐药困境”迈向“精准再靶向”阶段。未来，联合治疗与一线探索可能进一步拓展其应用边界。

　　结语

　　阿西米尼作为首款STAMP抑制剂，以独特的非ATP结合位点作用方式，为耐药或不耐受的慢性髓性白血病患者带来新的生存机会。随着更多临床数据的积累，它有望在CML治疗体系中占据重要位置，并推动靶向治疗策略的多元化发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿西米尼/阿西米尼布(LUCIASCIMINIB)为不同突变类型慢性髓系白血病患者提供精准治疗新途径

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