康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，其作用机制是选择性靶向并抑制突变型BRAF蛋白的活性。在多种癌症如黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌中，BRAF基因突变是重要的驱动因素，其中BRAF V600E突变最为常见。这种突变导致BRAF蛋白处于持续激活状态，如同一个被卡住的“启动开关”，不断向下游的丝裂原活化蛋白激酶信号通路发送生长信号，驱动肿瘤细胞不受控制地增殖。康奈非尼通过与突变型BRAF蛋白结合，抑制其激酶功能，从而阻断下游异常信号的传导。在临床实践中，康奈非尼常与另一种药物比美替尼联合使用，比美替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂。这种联合方案旨在同时抑制BRAF和丝裂原活化蛋白激酶激酶，即信号通路中的上下游关键节点，可以产生更强的协同抗肿瘤效应，并有效延缓或克服单药治疗时容易出现的获得性耐药。

　　该药物与康奈非尼联合，适用于治疗经检测确认为BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者。在黑色素瘤的关键研究中，与单用维莫非尼相比，康奈非尼联合比美替尼方案显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，显示出更优的疗效。联合治疗常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、关节痛、皮疹、光敏反应以及视力障碍如葡萄膜炎和视网膜色素上皮脱离等。其中，眼部毒性和皮肤毒性是需要特别关注并进行定期监测的副作用。

　　在BRAF突变阳性黑色素瘤的治疗史上，BRAF抑制剂单药治疗虽有效但易耐药。康奈非尼联合比美替尼的双靶向方案，代表了通过上下游联合阻断以提高疗效和克服耐药的重要治疗策略。相较于早期的BRAF抑制剂单药或与不同MEK抑制剂的联合方案，该组合在临床试验中展示了优越的生存获益数据。此联合方案的获批，为BRAF突变阳性晚期黑色素瘤患者建立了高效的一线治疗标准，同时也适用于BRAF突变结直肠癌患者。然而，联合治疗也带来了更复杂的不良反应谱，要求临床医生熟悉其毒性管理，特别是对皮肤和眼部的定期检查。治疗开始前，必须通过可靠的检测方法确认BRAF V600突变状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)是BRAF信号通路双重抑制策略的重要组成部分

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