作为全球首个针对异柠檬酸脱氢酶1突变的口服靶向抑制剂，艾伏尼布通过将突变的异柠檬酸脱氢酶1蛋白锁定在非活性构象，从而阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸的产生，诱导白血病细胞向正常方向分化，为复发或难治性急性髓系白血病患者提供了一种全新的、非细胞毒性的治疗选择。其作用机制独树一帜。在部分急性髓系白血病患者中，异柠檬酸脱氢酶1基因发生功能获得性突变，导致其催化产生过量的2-羟基戊二酸。这种代谢物会竞争性抑制多种依赖于α-酮戊二酸的双加氧酶，造成包括DNA和组蛋白去甲基化在内的表观遗传修饰广泛失调，最终阻断了髓系细胞的正常分化进程，使其停滞在原始阶段。艾伏尼布能精准结合于突变型异柠檬酸脱氢酶1的活性位点，使其无法催化生成2-羟基戊二酸，进而逆转异常的表观遗传状态，重启细胞分化程序。

　　该药物被批准用于治疗携带经检测证实的异柠檬酸脱氢酶1突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。在关键临床试验中，对于既往接受过大量治疗的患者，艾伏尼布单药治疗获得了约42%的完全缓解率。更为重要的是，其中部分达到完全缓解的患者无需依赖输血，显示出其能有效恢复正常造血功能。与传统化疗相比，艾伏尼布的作用机制并非直接杀伤细胞，而是通过“教化”癌细胞使其“改邪归正”，实现分化成熟，因此其不良反应谱也截然不同。最常见的严重不良反应是名为分化综合征的独特并发症，表现为发热、呼吸困难、肺水肿等，需临床医生高度警惕并及时使用糖皮质激素处理。其他常见反应包括心电图QT间期延长、疲劳等。

　　艾伏尼布的出现，标志着急性髓系白血病治疗正式进入针对特定代谢异常进行靶向干预的时代。它不仅为携带异柠檬酸脱氢酶1突变、预后不佳的复发难治性患者带来了深度缓解和生存获益的希望，更重要的是，其“分化诱导”的成功验证了表观遗传代谢重编程可以作为有效的抗癌靶点。这一成功经验也迅速扩展至其他疾病领域，目前该药也已获批用于治疗先前治疗过的、携带异柠檬酸脱氢酶1突变的胆管癌，展现了跨癌种应用的潜力。它的临床应用，使得对所有新诊断的急性髓系白血病患者进行包括异柠檬酸脱氢酶1在内的基因突变检测成为标准流程，进一步推动了精准医疗的实践。

　　总之，艾伏尼布是癌症治疗从传统细胞毒性药物走向针对特定分子分型的精准、分化疗法的一个典范。它凭借对肿瘤细胞代谢和表观遗传交叉通路的精准干预，为特定基因亚型的患者开辟了一条全新的治疗路径，其独特的作用机制和临床疗效，深刻影响了血液肿瘤乃至实体瘤的治疗格局和研发思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 艾伏尼布 https://www.kangbixing.com/drug/yiweitini/