作为一种高选择性、强效的成纤维细胞生长因子受体抑制剂，培米替尼通过精准抑制成纤维细胞生长因子受体2的异常信号传导，为既往治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，特别是那些携带成纤维细胞生长因子受体2融合或重排基因变异的患者，提供了首个靶向治疗选择。其作用原理在于阻断异常激活的成纤维细胞生长因子受体2酪氨酸激酶活性。在部分胆管癌中，成纤维细胞生长因子受体2基因会与其他基因发生融合，导致成纤维细胞生长因子受体2蛋白处于不受控制的持续激活状态，驱动肿瘤细胞的增殖、存活和转移。佩米替尼可逆性地与成纤维细胞生长因子受体2的激酶结构域结合，抑制其磷酸化，从而截断下游的促癌信号通路。

　　该药物专门用于治疗经检测证实存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的、既往接受过治疗的晚期胆管癌成人患者。在关键临床试验中，佩米替尼在这一高度选择性的患者群体中展现了显著的疗效，客观缓解率达到约36%，中位缓解持续时间超过9个月。与传统的标准化疗相比，其疗效令人瞩目。在化疗时代，二线及以后治疗的胆管癌患者客观缓解率通常低于10%，中位总生存期也较短。佩米替尼的获批，彻底改变了这部分患者的治疗前景。其常见的不良反应包括高磷血症（这是其靶点抑制的药理效应，常作为药效学标志）、脱发、腹泻、指甲毒性、口腔炎、疲劳等，大多数为轻至中度，可通过对症管理和剂量调整进行控制。

　　培米替尼的获批，是胆道系统肿瘤精准治疗史上的里程碑事件。胆管癌历来因发病隐匿、治疗手段有限、预后极差而被称为“癌王”之一，尤其对于一线化疗失败的患者，后续选择寥寥无几。佩米替尼的成功，首次证明了在胆管癌中存在可通过靶向药物有效干预的驱动基因变异，并为约占10-15%的携带成纤维细胞生长因子受体2融合的患者带来了生存希望。它使得对晚期胆管癌进行常规的基因检测以寻找治疗靶点成为临床实践的必需环节。其临床应用不仅延长了患者的生存期，更重要的是显著改善了患者的生活质量，因为靶向治疗的毒性谱通常比化疗更易管理。

　　因此，培米替尼是实体瘤精准治疗从常见癌种向罕见、难治癌种成功拓展的杰出代表。它将胆管癌的治疗从“一刀切”的化疗模式，推进到了基于分子分型的个体化靶向治疗新时代。它的成功，不仅惠及特定患者，也极大地激励了针对胆管癌其他潜在驱动基因（如异柠檬酸脱氢酶1、BRAF V600E等）的靶向药物研发，从而全面推动了这一难治性疾病的诊疗进步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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