在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR阳性/HER2阴性）乳腺癌的治疗版图中，内分泌治疗是基石，但随着病程进展，PI3K/AKT信号通路的异常激活成为驱动内分泌耐药的核心机制之一。PTEN缺失、PIK3CA突变或AKT1/2/3突变等遗传学改变，会导致该通路持续“开启”，使肿瘤细胞逃避内分泌药物的抑制作用。荃科得作为一款高选择性口服AKT抑制剂，通过精准阻断这一关键耐药通路，为经内分泌治疗后进展且携带相关通路异常的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，提供了突破耐药困境的新型靶向选择。
荃科得的核心价值在于其对PI3K/AKT通路中AKT激酶的强效、选择性抑制。PI3K/AKT通路是细胞内调控增殖、存活与代谢的核心网络，其异常激活与多种癌症的进展及治疗耐药密切相关。在HR阳性/HER2阴性乳腺癌中，约三成至五成患者存在PTEN缺失或PIK3CA突变，直接导致AKT激酶活性不受控升高，进而削弱内分泌治疗（如CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂）的敏感性。
荃科得通过特异性结合AKT激酶的ATP结合口袋，竞争性抑制其磷酸化过程，从而阻断下游关键效应分子（如mTOR、GSK-3β、FOXO转录因子）的激活。这一作用直接切断了肿瘤细胞依赖异常AKT信号存活的通路，恢复其对内分泌治疗的敏感性。与早期泛PI3K抑制剂相比，荃科得对AKT1/2/3的选择性更高，对PI3Kα/β/δ/γ的抑制活性较弱，理论上可减少因脱靶效应引发的代谢紊乱（如高血糖、高脂血症）及免疫相关毒性，安全性更具优势。
荃科得的临床应用严格遵循“生物标志物导向”原则，其获批适应症聚焦于经内分泌治疗后进展、且通过检测证实存在PIK3CA、AKT1或PTEN异常的HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这里的“进展”通常指接受CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂一线治疗后疾病恶化，或无法耐受此类方案的患者。
关键Ⅲ期临床试验（CAPItello-291研究）为该药的临床应用提供了核心证据：在纳入的约七百例患者中，无论是否联合CDK4/6抑制剂，荃科得联合氟维司群（一种内分泌治疗药物）均能显著延长患者的无进展生存期。其中，在携带PIK3CA/AKT1/PTEN异常的患者亚组中，无进展生存期延长幅度更为显著，且客观缓解率提升至约三成，疾病控制率超过七成。这一数据证实了荃科得对特定分子亚群的精准疗效，确立了其作为后线治疗的标准地位。
荃科得的疗效伴随与AKT抑制相关的特征性不良反应，需通过主动监测与干预实现安全用药。最常见的不良反应包括腹泻（发生率约四成）、皮疹（约三成）、高血糖（约两成）、恶心及疲劳，多数为轻至中度，可通过剂量调整（如暂停用药、减量）或对症治疗（如止泻药、胰岛素）控制。
需高度警惕的潜在风险包括：
1.高血糖：AKT抑制可能影响胰岛素信号传导，诱发或加重糖尿病。治疗前需评估基线血糖及糖化血红蛋白，治疗期间定期监测血糖，必要时启动降糖治疗。
2.腹泻：严重时可导致脱水或电解质紊乱，需早期识别并给予洛哌丁胺等止泻药物，必要时暂停用药。
3.皮疹：多为斑丘疹，可局部外用糖皮质激素或口服抗组胺药，避免阳光暴晒。
4.实验室异常：如肝酶升高、肌酐升高，需定期监测肝肾功能。
治疗启动前，医生需全面评估患者的血糖代谢状态、肝肾功能及合并症（如糖尿病史）；治疗中需建立“监测-干预-再评估”的动态管理流程，确保不良反应可控。患者教育同样关键，需指导其识别早期症状（如口渴、多尿、严重腹泻）并及时报告。
荃科得的获批，标志着HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗从“内分泌单药/联合”向“内分泌联合通路靶向”的精准模式深化。它不仅为PI3K/AKT通路异常患者提供了克服耐药的有效工具，更验证了“基于耐药机制选择靶向药物”的治疗逻辑在乳腺癌中的普适性。
未来研究方向包括：探索荃科得与CDK4/6抑制剂、免疫治疗或其他通路抑制剂（如mTOR抑制剂）的联合策略，以进一步提升疗效并延缓耐药；推动其在更前线治疗（如一线内分泌治疗失败后）的应用；以及扩大对PTEN缺失等“非热点突变”人群的疗效验证。
荃科得通过精准抑制AKT激酶，直击HR阳性/HER2阴性乳腺癌内分泌耐药的核心通路，为特定分子亚群患者带来了突破性的生存获益。其应用不仅依赖于规范的生物标志物检测（PIK3CA、AKT1或PTEN异常），更需要贯穿治疗全程的安全性精细化管理。作为乳腺癌精准治疗的又一里程碑，荃科得的实践凸显了“分子分型指导治疗”在现代肿瘤学中的核心价值，为改善晚期患者预后注入了新的动力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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