玛格妥昔单抗于2020年12月获得美国FDA批准，用于治疗既往接受过2种或以上抗HER2方案治疗、其中至少1种用于治疗转移性疾病的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。这一创新药物的问世，标志着HER2阳性乳腺癌后线治疗领域迎来了重要的突破性进展。

　　玛格妥昔单抗是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物，通过Fc结构域优化增强抗HER2治疗免疫应答活性。与曲妥珠单抗相比，玛格妥昔单抗对HER2的亲和力相同，但通过Fc改造增强了潜在的免疫效应功能，能够更有效地介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），从而抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2胞外结构域的脱落。这种Fc优化设计使得玛格妥昔单抗在经多线抗HER2治疗的患者中仍能发挥显著的抗肿瘤作用。

　　在关键临床试验中，玛格妥昔单抗展现出了令人瞩目的疗效数据。SOPHIA研究是一项随机III期临床试验，纳入536例既往接受过多种抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者，比较玛格妥昔单抗联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效。结果显示，玛格妥昔单抗组的中位无进展生存期为5.8个月，显著优于曲妥珠单抗组的4.9个月，疾病进展或死亡风险降低24%（HR=0.76）。客观缓解率方面，玛格妥昔单抗组为22%，曲妥珠单抗组为16%。中位总生存期方面，玛格妥昔单抗组为21.6个月，曲妥珠单抗组为19.8个月。特别是在携带CD16A 158F等位基因的患者亚组中，玛格妥昔单抗的改善幅度更为明显，这与其通过Fc优化增强ADCC效应的设计机制相吻合。

　　玛格妥昔单抗的推荐剂量为15mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。首次给药时，以15mg/kg的剂量静脉滴注持续120分钟，随后每3周给药至少30分钟。在化疗期间使用玛格妥昔单抗时，可以在化疗完成后立即使用。在安全性方面，玛格妥昔单抗联合化疗最常见的不良反应包括疲劳/乏力（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）、呕吐（21%）、便秘、头痛、发热、脱发、腹痛、周围神经病变、关节痛/肌痛、咳嗽、食欲下降、呼吸困难、输液相关反应、掌底红细胞感觉障碍和四肢疼痛等。这些反应多为轻度至中度，大多数患者能够耐受。需要注意的是，玛格妥昔单抗可能引起左心室功能不全和胚胎-胎儿毒性，需在治疗前和治疗期间评估心脏功能，育龄期女性需采取有效避孕措施。

　　玛格妥昔单抗的获批上市，为既往接受过多线抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。与传统抗HER2治疗相比，玛格妥昔单抗通过Fc结构优化增强了免疫效应功能，为后线治疗提供了作用机制相似但效力可能更强的选择。与其他新型抗HER2药物相比，玛格妥昔单抗提供了一种旨在重新调动宿主免疫来攻击肿瘤的策略。目前，玛格妥昔单抗已被纳入多个乳腺癌治疗指南，推荐用于转移性HER2阳性乳腺癌患者的三线及以上治疗，为临床医生提供了重要的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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