奥鲁他尼布是一种强效、选择性、口服的小分子突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂。在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中，IDH1 R132突变导致催化产物α-酮戊二酸被错误地还原为致癌代谢物D-2-羟基戊二酸。2-HG在细胞内大量积累，竞争性抑制多种依赖于α-酮戊二酸的双加氧酶（如TET2、JMJD），引发广泛的DNA和组蛋白高甲基化，从而表观遗传性地“冻结”了髓系前体细胞的分化程序，导致其不断增殖。奥鲁他尼布的研发，旨在精准逆转这一病理过程。作为继艾伏尼布之后第二个获批的IDH1抑制剂，它为携带IDH1 R132突变的复发或难治性AML及MDS患者提供了一个新的、具有差异化临床特征的靶向治疗选择。

　　奥鲁他尼布的作用机制是“代谢纠偏与表观遗传复位”。它通过变构抑制的方式，高选择性地与突变型IDH1（IDH1 R132）蛋白结合，将其锁定在非活性构象，从而有效抑制2-HG的异常合成。随着细胞内2-HG水平显著下降（可达90%以上），被抑制的α-酮戊二酸依赖性双加氧酶功能得以恢复，异常的DNA高甲基化模式被逆转，被阻滞的细胞分化相关基因重新表达。在AML和MDS中，这表现为骨髓中未成熟的原始细胞比例下降，而分化更为成熟的髓系细胞比例上升，即实现了“分化治疗”的效果，而非直接的细胞毒性。

　　其疗效在关键的II期临床试验中得到充分验证。该研究针对携带IDH1 R132突变的复发或难治性AML患者。结果显示，奥鲁他尼布单药治疗诱导了显著的临床应答：在可评估疗效的患者中，完全缓解率加上伴部分血液学恢复的完全缓解率达到了35%，其中完全缓解率为32%。更值得关注的是，获得CR/CRh的患者中，中位缓解持续时间达到了25.9个月，中位总生存期达到16.9个月。此外，在伴有原始细胞增多的复发/难治性MDS患者中，也观察到了类似的治疗反应。这些数据表明，奥鲁他尼布能够为这部分预后极差的患者带来深度且持久的缓解。

　　基于此，奥鲁他尼布获批用于治疗携带IDH1 R132突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。标准剂量为每日两次口服150mg，可与食物同服或空腹服用，需持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗前必须通过FDA批准的检测方法（如骨髓或外周血样本）确认存在IDH1 R132突变。对于达到CR或CRh的患者，建议持续治疗至少6个月，以巩固疗效。

　　安全性管理需高度关注其机制相关的独特风险。最需警惕且可能危及生命的不良反应是分化综合征，发生率为16%-19%。其典型表现包括发热、呼吸困难、肺部浸润、低血压、体重快速增加或外周水肿，通常发生在治疗开始后的前几个月，需立即识别并启动地塞米松治疗和血流动力学支持。其他重要不良反应包括肝毒性（需定期监测肝功能）、心电图QT间期延长（治疗期间需监测心电图和电解质）以及恶心、关节痛、皮疹、便秘等常见事件。

　　奥鲁他尼布的上市，进一步丰富了IDH1突变型血液肿瘤的精准治疗武器库。它与艾伏尼布共同验证了靶向致癌代谢物2-HG以解除分化阻滞这一策略的普适性和有效性。其临床数据，尤其是较高的完全缓解率和持久的缓解时间，为复发难治性患者提供了强有力的挽救治疗选择。目前，其研究正在向更前线治疗（如联合低甲基化药物或强化疗用于新诊断AML）、以及维持治疗和与其他靶向药物的联合方向拓展。它的成功应用再次强调了在AML/MDS中进行包括IDH1在内的全面分子检测对于指导精准治疗、改善患者预后的至关重要性。对于IDH1突变患者而言，奥鲁他尼布代表着在疾病复发后仍能通过精准靶向治疗获得深度缓解和长期生存希望的重要机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥鲁他尼布 https://www.kangbixing.com/drug/Olutasidenib/