司替戊醇是一种具有独特双重作用机制的抗癫痫药物，其研发和应用主要围绕一种灾难性的儿童期癫痫——Dravet综合征。Dravet综合征通常由SCN1A基因突变引起，以治疗抵抗的癫痫发作、认知发育倒退和高死亡风险为特征。在司替戊醇问世前，治疗方案有限且疗效不佳。司替戊醇并非作为单药使用，而是作为氯巴占的增效剂，与氯巴占和丙戊酸钠联合，构成了Dravet综合征国际公认的一线治疗方案。它的核心价值在于通过两种互补的药理作用，协同增强GABA能抑制系统的功能，从而显著降低这些难治性患儿的癫痫发作频率，改善长期预后。

　　司替戊醇的作用机制是其在抗癫痫药物中独树一帜的关键。其双重作用包括：1.直接增强GABA能抑制：它通过变构调节GABA_A受体，特别是作用于含有α3亚基的受体，延长氯离子通道的开放时间，从而增强GABA介导的抑制性突触传递。2.抑制肝细胞色素P450酶：它能有效抑制CYP2C19、CYP3A4等关键药物代谢酶，从而显著提高并稳定联合用药中氯巴占及其活性代谢物（去甲氯巴占）的血药浓度，延长其作用时间。这种“抑制代谢”的机制使其与氯巴占产生强大的药代动力学协同，而氯巴占本身也是一种GABA_A受体正向变构调节剂。两者联用，从药效（增强受体功能）和药代（提高药物浓度）两个层面，协同增强了大脑的抑制性张力。

　　其疗效在关键的III期双盲、安慰剂对照研究（STICLO研究）中得到确证。该研究针对使用丙戊酸钠和氯巴占后癫痫发作仍未控制的Dravet综合征患儿。结果显示，添加司替戊醇治疗后，超过70%的患儿其强直-阵挛发作频率降低了50%以上，而安慰剂组仅为5%。更重要的是，超过40%的司替戊醇组患儿实现了发作完全消失，这一结果对于这类高度难治的癫痫而言是突破性的。基于这些强有力的数据，司替戊醇在全球多个国家和地区获批，并成为治疗Dravet综合征的国际标准方案的核心。

　　因此，司替戊醇的适应症明确且专一：用于治疗正在服用氯巴占和丙戊酸钠，但癫痫发作仍未得到充分控制的Dravet综合征患者（通常为6岁及以上儿童和成人）。它是一种辅助治疗药物，不可单独使用。剂量需根据体重个体化计算，通常从每日每公斤体重50毫克开始，分2-3次随餐服用，可在1-2周内根据疗效和耐受性滴定至目标剂量（通常为每日每公斤体重50-100毫克）。由于是联合用药，且司替戊醇是强效CYP抑制剂，需特别注意整个方案中药物的相互作用和剂量调整。

　　安全性方面，其不良反应主要源于其药理学作用及药物相互作用。最常见的不良反应包括食欲下降、体重减轻、嗜睡、共济失调、肌张力减退和失眠。这些反应多与中枢神经系统的抑制有关，且可能因氯巴占血药浓度升高而加剧。由于显著抑制CYP酶，它会影响多种经此途径代谢的药物（如某些苯二氮䓬类、抗抑郁药、他汀类药物），合用时应极其谨慎并调整剂量。治疗期间需密切监测体重、行为、肝功能及全血细胞计数。

　　司替戊醇临床意义极为深远。它是首个被专门开发并获批用于治疗Dravet综合征的药物，彻底改变了这一疾病无药可医的困境。通过确立“司替戊醇+氯巴占+丙戊酸钠”这一黄金三联方案，它显著降低了患儿的癫痫发作负担和猝死风险，为改善其认知发育和生活质量提供了可能。它的成功不仅造福了患者，也为其他罕见且严重的癫痫综合征（如Lennox-Gastaut综合征、CDKL5缺乏症等）的治疗方案开发提供了范式和希望。尽管其使用因复杂的药物相互作用和中枢神经系统不良反应而需要精细管理，但其在控制Dravet综合征这一难治性疾病中的核心地位不可动摇，是儿童癫痫精准治疗领域的一座里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 司替戊醇 https://www.kangbixing.com/drug/Diacomit/