德达博妥单抗是一款靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物，由人源化抗Trop-2单克隆抗体通过可裂解的四肽连接子与强效的拓扑异构酶I抑制剂德卢替康偶联而成。Trop-2是一种在多种上皮性肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白，与肿瘤增殖、侵袭和不良预后相关，在三阴性乳腺癌中的表达率高达80%以上，使其成为一个极具潜力的治疗靶点。德达博妥单抗的研发旨在利用ADC技术，实现对Trop-2高表达肿瘤细胞的精准打击，为既往接受过治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者提供一个全新的、作用机制明确的治疗选择，尤其为那些缺乏明确驱动基因靶点的患者带来了靶向治疗的可能。
德达博妥单抗的作用机制体现了ADC药物“精准递送、高效杀伤”的核心设计理念。其抗体部分与肿瘤细胞膜表面的Trop-2抗原特异性结合后，整个复合物通过内吞作用进入细胞内部。在溶酶体中，其独特的可裂解连接子在蛋白酶作用下被切断，释放出膜通透性良好的载荷药物德卢替康。德卢替康是一种高效的拓扑异构酶I抑制剂，它能稳定DNA-拓扑异构酶I复合物，阻止DNA重新连接，从而导致DNA单链断裂的持续积累，最终引发复制叉停滞和致命的DNA双链断裂，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，得益于德卢替康良好的膜通透性，其还能产生显著的“旁观者效应”，即杀死邻近的Trop-2低表达或阴性肿瘤细胞，这有助于克服肿瘤的异质性。
其疗效在一项关键的中国注册临床研究中得到了验证。该研究针对既往接受过至少两种系统治疗（包括至少一种针对晚期疾病的化疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。研究结果显示，德达博妥单抗治疗带来了具有临床意义的抗肿瘤活性，客观缓解率达到约40%，疾病控制率超过70%，中位缓解持续时间和无进展生存期也显示出积极信号。这些数据表明，在传统化疗后疾病进展的患者中，德达博妥单抗能够有效控制肿瘤生长并诱导肿瘤缩小。
基于此项研究，德达博妥单抗已在中国获得附条件批准，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。治疗前建议对肿瘤组织进行Trop-2表达检测（通常通过免疫组化），虽然当前适应症不强制要求，但高表达患者可能获益更为明确。推荐给药方案为静脉输注，每三周一次，具体剂量需根据体表面积计算。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
安全性方面，其不良反应谱与其他载荷为拓扑异构酶I抑制剂的ADC药物有相似之处。最常见的不良反应（发生率≥30%）包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、胃肠道反应（如恶心、呕吐、食欲下降、腹泻）以及疲乏。需要特别关注且可能严重的特定不良反应包括间质性肺病（可表现为咳嗽、呼吸困难、发热等，发生率为低至中度，但需高度警惕并及时干预，治疗期间需定期监测肺部症状和影像学变化）、口腔炎和胚胎-胎儿毒性。因此，治疗期间需要密切监测血常规、肝功能、肺部症状，并提供积极的支持治疗。
德达博妥单抗在中国的获批上市，为晚期三阴性乳腺癌的后线治疗增添了重要的新武器。它标志着针对Trop-2这一在三阴性乳腺癌中广泛表达的靶点的ADC治疗策略在中国患者中得到了验证和应用。尽管国际上已有同类药物上市，但德达博妥单抗基于中国人群的研究数据为其在中国患者中的应用提供了直接循证医学依据，并可能因其独特的载荷和连接子设计而具有差异化的疗效与安全性特征。它的出现，使得临床医生在面对多线治疗失败的难治性三阴性乳腺癌患者时，拥有了一个全新的、有效的靶向治疗选择，有望进一步延长患者的生存期并改善生活质量。未来，其临床应用前景不仅限于后线治疗，在前线治疗、与其他药物（如免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂）的联合策略，以及在Trop-2高表达的其他实体瘤（如非小细胞肺癌、尿路上皮癌）中的探索，都值得期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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