在癌症治疗日新月异的今天，一个名为NTRK基因融合的靶点，正以其“不限癌种”的广谱特性和卓越的临床疗效，成为精准医疗领域一颗璀璨的“钻石”。

　　关于NTRK基因融合

　　NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶）基因家族包含NTRK1、NTRK2和NTRK3三个成员，它们编码的TRK蛋白在神经系统发育中扮演关键角色。当NTRK基因因染色体异常断裂，并与另一个无关基因错误地“拼接”在一起时，就会形成“NTRK基因融合”。这种融合会产生持续激活的异常TRK融合蛋白，驱动细胞不受控制地增殖，最终导致癌症。

　　NTRK基因重排在所有人类癌症中的发生率低于1%，常见于乳腺癌、肺癌和结肠癌等常见肿瘤，但在罕见肿瘤中发生率显著升高，如唾液腺或乳腺分泌性癌（>90%）、甲状腺癌（约1%-20%）或软组织肉瘤（1%-50%）。尽管其发生率较低，但临床表明，NTRK融合是确切的致癌驱动因子，可通过拉罗替尼等小分子抑制剂靶向治疗，且不受肿瘤组织学类型影响，客观缓解率达50%-80%。

　　拉罗替尼作为全球首个针对NTRK融合基因（一种可能会导致肿瘤发生发展的异常基因）的广谱靶向药物（能精准作用于肿瘤特定靶点的药物），给携带这种基因突变的各类实体瘤（也就是身体内器官或组织长出来的肿瘤）患者带来了新希望。

　　安全与疗效

　　根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

　　世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药拉罗替尼(Larotrectinib)的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。这项结果随后也被FDA所证实。

　　欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于抗癌药拉罗替尼(Larotrectinib)治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。

　　拉罗替尼适应症

　　拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

　　拉罗替尼用法用量

　　成年人：拉罗替尼(Larotrectinib)对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性。

　　儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，拉罗替尼(Larotrectinib)的推荐剂量是100mg/m2,每日口服两次，与或不与食物同服。

　　不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用拉罗替尼(Larotrectinib)。

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