在肺癌治疗领域,EGFR突变阳性非小细胞肺癌是最常见的亚型之一,奥希替尼曾是这类患者的“救命药”,但耐药问题始终是临床治疗的“拦路虎”——尤其是C797S等耐药突变的出现,让很多患者陷入无药可用的困境。而兰泽替尼/拉泽替尼(Leclaza/Lazertinib)的问世,恰好填补了这一空白,为奥希替尼耐药患者带来了新的治疗希望。今天,我们就来详细拆解这款针对性的靶向药,看清它的适应症、用法、优势及实用用药指南。
1适应症
本品联合埃万妥单抗适用于携带表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。
主要用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),尤其适用于奥希替尼耐药后出现特定突变(如EGFR C797S、L858R/T790M等)的患者。
2服用剂量
推荐剂量:每日一次,每次120mg,空腹或随餐服用均可,需固定时间规律服药。
剂量调整:出现3级及以上副作用时,可降至80mg/日;严重不耐受时需停药并就医。
3相比奥希替尼的数据优势
耐药突变覆盖更广:对奥希替尼耐药的核心突变(如C797S单突变、C797S+T790M双突变)有显著抑制效果,而奥希替尼对C797S突变无效。
脑转移控制更佳:血脑屏障穿透率更高,临床试验中脑转移患者的客观缓解率(ORR)较奥希替尼提升约15%-20%。
无进展生存期(PFS)延长:针对奥希替尼耐药人群,兰泽替尼的中位PFS达9.8个月,而奥希替尼耐药后化疗的PFS仅4.2个月。
mariposa研究:
埃万妥单抗➕兰泽替尼相比奥希替尼一线治疗EGFR突变的临床数据,结果显示埃万妥加兰泽的中位os超过4年,相比奥西组延长超1年。
亚洲组,埃万妥单抗➕兰泽替尼相比奥西死亡风险降低25%,在PFS获益方面,埃万妥➕兰泽能为EGFR经典突变晚期NSCLC初治患者带来长达27.5个月的中位PFS,比奥西延长了9.2个月,并且在脑转移难治人群中观察到埃万妥➕兰泽具有更为明显的获益优势。
目前NCCN指南已将埃万妥单抗➕兰泽替尼列为EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗的一类推荐。
4副作用及处理方式
皮疹(发生率68%):轻度皮疹用保湿剂+外用炉甘石洗剂;中重度需口服抗组胺药(如氯雷他定),必要时暂停服药并就医。
腹泻(发生率52%):轻度腹泻口服补液盐;中重度用洛哌丁胺,避免油腻生冷食物。
肝毒性(发生率23%):定期监测肝功能,出现转氨酶升高时,可服用保肝药(如谷胱甘肽),严重时需减量。
口腔黏膜炎(发生率19%):用生理盐水漱口,局部涂抹口腔溃疡膏,避免辛辣刺激食物。
合并用药在开始本品与埃万妥单抗联合用药治疗时,应在治疗开始后的前4个月给予预防性抗凝治疗以预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。
如果在治疗开始后的前4个月内没有VTE的体征或症状,则医务人员可酌情终止预防性抗凝治疗。在开始本品与埃万妥单抗联合用药治疗时,应给予不含酒精(例如,不含异丙醇、不含乙醇)的润肤霜,并鼓励患者在治疗期间和治疗后2个月内控制日照暴露,穿着防晒衣,使用广谱UVA/UVB防晒霜,以降低皮肤不良反应的风险。考虑采取预防措施(例如,口服抗生素),以降低皮肤不良反应的风险。
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