成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)作为一种由人类T淋巴细胞病毒1引起的侵袭性成熟T细胞淋巴恶性肿瘤,在传统认知里,其预后极差,尤其是侵袭性亚型,确诊时大多数病例都属于此类,中位总生存期(OS)<1年。长期以来,除了异基因干细胞移植(alloSCT)能治愈部分患者并改善预后外,自1991年岛山首次发表描述不同ATLL亚型的文章后,ATLL的OS一直未见显著改善。像齐多夫定-干扰素α联合的“抗病毒疗法”,也未能改变ATLL预后不佳的局面。而对于不适合alloSCT的患者,尤其是老年患者,临床需求始终未得到满足,标准治疗方案也一直未确立。这一传统认知下的困境,让医学界不断探索新的治疗方法。
莫格利珠单抗注射液(Mogamulizumab)作为首个专门用于ATLL的靶向疗法,为治疗带来了新希望。这种单克隆抗体直接靶向CC趋化因子受体CCR4,并通过抗体依赖性细胞毒性诱导细胞死亡。CCR4在ATLL中通过多种机制过度表达,约三分之一的ATLL病例中还出现CCR4功能获得性突变。莫格利珠单抗注射液已在日本获批用于治疗ATLL,但在欧洲和美国,仅获批用于治疗蕈样肉芽肿和Sézary综合征,其主要不良反应是皮肤和免疫介导的不良反应。
此前的研究中,一项1期研究在复发/难治性患者中显示出有前景的结果,但一项将莫格利珠单抗-LSG15与LSG15方案作为一线治疗比较的随机研究,虽免疫化疗组总体缓解率有所提高,但在无进展生存期(PFS)和OS方面未证明有优势,且因增加alloSCT后严重移植物抗宿主病(GVHD)风险,限制了其在有资格进行alloSCT患者中的一线使用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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